ESCEO专家共识：解决骨关节问题或可从改善肠道微生态做起

近年来，骨关节问题(osteoarthritis，OA)的发生率居高不下，到2020年骨关节问题已成为全球范围内位居第四的重大问题之一[1]。以往研究认为OA的发生主要源于年龄增长导致的退行性病变。而ESCEO专家共识指出：OA的形成与肠道微生态之间存在一定关联，解决骨关节问题或可从改善肠道微生态做起。

1. OA不仅影响个人健康，还给社会带来了巨大的公共卫生挑战

在人口老龄化程度普遍较高的欧洲，OA不仅给人们带来了“无尽的痛苦”，同时也给国家和社会带来了巨大的公共卫生挑战。公开数据显示，到2030年，英国每年由OA引起的经济损失将达34.3亿英镑。为了解决骨关节问题给个人和社会带来的影响与损失，ESCEO（the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis）欧洲骨质疏松和骨关节炎临床经济学会达成了肠道菌群和骨关节炎管理共识（Gut microbiota and osteoarthritis management，以下简称“共识”）。

该共识认为，OA增加不仅因为预期寿命延长，还和现代生活方式，特别是缺乏运动、纤维摄入不足、高糖高脂饮食密切相关。上述饮食和生活习惯的改变易导致慢性低度炎症和肥胖。而肠道微生物群（GMB）的不良改变，也就是我们通常所说的肠道微生态失衡会加速代谢综合征和炎症的发生发展，从而通过慢性低度炎症和肥胖这两大主要诱因直接影响OA。因此，有必要通过厘清肠道微生态与OA风险因素间的相互作用，给出解决骨关节问题的肠道微生态手段，并且减轻社会负担的目标。

2. 肠道微生态-高危因素-OA之间的相互关联

正如共识中所指出，目前已明确OA是一种低度炎症性问题，全身炎症和肥胖会加速OA的发展，并加重关节功能受损和疼痛。鉴于肥胖、代谢综合征和高脂饮食是导致慢性低度炎症的重要因素，而肠道微生态同样与慢性低度炎症和肥胖有着密切关联，因此可以将肠道微生态作为改善骨关节炎高风险因素的重要抓手，从而在微生态层面对其展开积极防控。

共识中列举了年龄、性别、肥胖、饮食、运动等通过对肠道菌群产生影响，进而影响到诸如炎症、肥胖等OA高风险因素的相关研究。其中指出，OA随着年龄的增长而增加一定程度上可能与老年人肠道中机会促炎细菌的增加有关；雌激素缺乏可能通过微生物群依赖性途径导致炎症，进而促进了更年期OA的增加；富含纤维的饮食是短链脂肪酸的主要可发酵来源，而短链脂肪酸可通过诱导调节性T细胞和控制骨骼重建，以帮助减弱系统炎症。同时短链脂肪酸还参与肠脑轴以有助于疼痛调节；运动反应的潜在机制则包括提高厚壁拟杆菌门的比例，改变胆汁酸的分布，增加短链脂肪酸的产生，通过抑制TLR信号减少LPS的影响，以及改变粘膜免疫等；尤为值得一提的是，在肥胖通过肠道微生态影响骨关节炎进展的研究上，我们发现了脂多糖（LPS）这一关键标志物。脂多糖主要由胃肠道微生物群产生，其从肠道迁移到循环中会导致低度炎症。因此，通过调节肠道微生态以提高肥胖和代谢综合征中的脂多糖清除率可能有助于预防并改善OA进程。

3. AB Biotek推出领先于行业的OA后生元解决方案

总而言之，基于共识我们找到了防控OA的有力抓手和靶点——肠道微生态。而在微生态领域中，亦有先行者AB Biotek英联生物领先于行业，率先推出了行之有效的OA后生元解决方案。

Arthelio®后生元是长双歧杆菌 (Bifodobacterium longum) CBi0703的裂解物，动物及人体实验表明，Arthelio®后生元有助于阻断肠道细菌移位，抑制炎症反应，从而更好的对抗轻微问题，减少软骨组织流失。

在一项围绕OA人群的使用者研究中，320位年龄介于25-65岁之间的OA人群连续3个月每天服用1粒Arthelio®后生元。实验结束后，通过了解受试者脊柱、肩部、臂膀、腰部、指掌、臀部、膝部、脚踝以及足部九部位的疼痛发作频率、疼痛发作时长、疼痛程度、运动能力丧失情况以及生活质量变化情况，形成调查问卷，并进行评估。

结果发现，受试者的所有评估指标都发生了积极的变化。具体表现为：疼痛发作频率下降、时间缩短、次数更少，且疼痛发作时的痛感降低。由此可见，Arthelio®后生元改善了使用者的运动能力、以及包括睡眠在内的生活质量。并且，其中的一些改善还是在实验开始的第一个月中就观察到的。

与此同时，为了评估中断营养会带来怎样的影响，参与上述研究的人群，在接受了3个月的实验期后，紧接着经历了1个月的洗脱期（停止使用），并接连再进行为期1个月的实验。结果显示，中断Arthelio®后生元1个月后虽然会导致前期3个月的效果有所下降，但紧接下来的1个月接续服用Arthelio®后生元，又会令之前的大部分效果得以恢复。

目前，Arthelio®后生元已由广州汉中贸易有限公司代理并引入中国市场。在骨关节健康市场同质化竞争异常激烈的今天，借由调整肠道微生态来改善骨关节的后生元骨骼健康方案无疑充满了差异化与吸引力。而随着研究的深入和消费者教育的完善，Arthelio®后生元必将成为解决骨关节问题的重要微生态手段。

参考文献：

[1]ANCHEZ-RAMIREZ D C，DEKKER J，LEMSW F.Epidemiology, Pathogenesis，and Clinical Aspects of Knee and HipOsteoarthrifs[M].Newyork:Springer，2014:13-25.

[2]Biver E, Berenbaum F, Valdes AM, Araujo de Carvalho I, Bindels LB, Brandi ML, Calder PC, Castronovo V, Cavalier E, Cherubini A, Cooper C, Dennison E, Franceschi C, Fuggle N, Laslop A, Miossec P, Thomas T, Tuzun S, Veronese N, Vlaskovska M, Reginster JY, Rizzoli R. Gut microbiota and osteoarthritis management: An expert consensus of the European society for clinical and economic aspects of osteoporosis, osteoarthritis and musculoskeletal diseases (ESCEO). Ageing Res Rev. 2019 Nov;55:100946

[3]Henrotin Y, Patrier S, Pralus A, Roche M, Nivoliez A. Protective Actions of Oral Administration of Bifidobacterium longum CBi0703 in Spontaneous  Osteoarthritis in Dunkin Hartley Guinea Pig Model. Cartilage. 2021 Dec;13(2_suppl):1204S-1213S.

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