非变性II型胶原蛋白——改善骨关节炎的革命性原料

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种以关节软骨的变性、破坏及骨质增生为特征的慢性关节疾病，目前的治疗以延缓病情发展，减轻疼痛和改善关节功能为目的。有调查发现中国40岁以上人群原发性骨关节炎总体患病率为46.3％，呈现随年龄增长而增高的趋势，且女性（50.4%）高于男性（41.6%）。预计到 2050年，我国 60岁以上老年人将达 4.8亿，占总人口的 34.1％，将成为全球老龄化最严重的国家，骨关节炎患者数量将会急剧增加，严重影响国人的身体状况和生活质量。

关节软骨是覆盖在滑液关节内骨质表面的一层软骨组织，胶原纤维占成人关节软骨干重的2/3，其中II型胶原占胶原总数的80-90%。Ⅱ型胶原蛋白发现于上世纪70年代初，由MILLER从鸡软骨组织分离得到。非变性II型胶原蛋白是以动物软骨为原料，采用低温提取技术，得到的完整保留大分子胶原蛋白三螺旋结构未发生变化的胶原蛋白。与目前市场上的胶原蛋白肽相比，最大的区别在于目前的胶原蛋白肽实质上都是大分子胶原蛋白经酶解后得到的产品，其三四级结构已经完全破坏。

非变性II型胶原蛋白能够改善骨关节炎的作用机理为口服免疫耐受。是指口服某种蛋白质抗原后，导致局部肠相关淋巴组织特异免疫，从而抑制全身免疫应答，是一种外周免疫耐受形式，该反应最早报道于1911年，已有100年的历史。世界上最早关于非变性II型胶原蛋白改善关节炎的实验发表于1993年的《Science》，迄今为止已经发表了多篇相关的功效报告，科学研究结果证明非变性Ⅱ型胶原蛋白具有方便、安全无毒及抗原特异性等优点，将会成为预防和改善关节炎的革命性功能原料。多项研究发现，非变性II型胶原蛋白能够明显减轻关节炎患者的疼痛，其改善晨僵、关节肿胀等其他病症的效果也明显好于阳性药。此外James等人采用随机双盲方法对健康人群进行实验。结果发现，健康人服用非变性II型胶原蛋白90天后，膝关节伸展角度从基础值73.2±1.9°提高到了78.8±1.9°（P=0.045），120天后膝关节伸展角度提高到了81.0±1.3°（P=0.002），统计学差异显著。而安慰剂组120天后膝关节伸展角度为74.0±2.2°，与基础值相比，统计学无明显差异。作者认为非变性II型胶原蛋白能够延长健康人群的剧烈运动无痛时间，并能够降低健康人群由于运动造成关节疼痛的可能。这说明非变性II型胶原蛋白也适用于健康人群尤其是运动人群。

国家卫计委2016年批准非变性Ⅱ型胶原蛋白（又更名为含Ⅱ型胶原蛋白软骨粉）以鸡胸软骨为原料，经清洗、消毒、粉碎后加入氯化钾，在低温条件下烘干后得到的含胶原蛋白的软骨粉，可作为普通食品生产经营。该产品质量指标按照企业标准执行，卫生安全指标按照GB2762、GB29921执行。在日本非变性II型胶原蛋白作为关节改善的功能性食品宣称已经得到了批准，目前已经使用的运动健康品牌有维骨力，钙尔奇等。

盛美诺公司采用863项目自主研发的专利技术，研发出了非变性II型胶原蛋白产品，填补了国内空白。并于2017年通过了非变性II型胶原蛋白的SC许可，成为目前国内能够规模化生产非变性II型胶原蛋白的企业。盛美诺联合杭州师范大学国家级虚拟仿真实验教学中心，通过红外线三维膝关节评估系统KneeKG，分析盛美诺非变性II型胶原蛋白对膝骨关节炎患者的康复效果。通过步态分析证实服用三个月后，患者膝关节屈曲、内翻角度、前后移动距离明显改善，接近正常人的运动水平；说明盛美诺非变性II型胶原蛋白能够改善关节炎症状，提高运动灵活性，缓解关节疼痛。吉林省创新医药公共服务平台通过关节炎模型鼠实验证实，盛美诺非变性Ⅱ胶原蛋白能够调节骨关节炎大鼠血液中的免疫因子，从而明显改善大鼠膝关节滑膜组织，对关节软骨组织的损伤亦有一定的保护作用。临床实验证明，服用盛美诺非变性II型胶原蛋白3个月后，统计学差异显著，6个月后医学上达到有效水平。

年龄是OA发病的最主要危险因素，随着中国老龄化程度日益加剧，骨关节炎患者将明显增加，亟需改善骨关节炎症状的革命性功能性原料。非变性II型胶原蛋白已被批准作为普通食品生产经营，降低了市场准入门槛，便于产品推广应用。且已有多篇科学报道可以证明，非变性II型胶原蛋白有助于加强关节健康，缓解关节疼痛，促进关节灵活性，预防骨关节炎发生，提高骨关节炎患者的生活质量和身心健康。因此，非变性II型胶原蛋白必将会成为改善骨关节炎的革命性功能原料，市场开发前景广阔。