营养在线 | 幽门螺杆菌感染可能导致不孕不育

多项研究报告了有关幽门螺杆菌（尤其是表达CagA的菌株）感染的个体的生殖潜力降低的证据。受感染的女性在宫颈粘液和卵泡液中有抗HP抗体，而这可能会降低精子活力并与精子发生免疫交叉反应，可能会阻碍卵母细胞/精子的融合。CagA阳性生物的感染增加了先兆子痫的风险，先兆子痫是胎儿死亡的一个主要原因。受感染的男性精子能动性、生命力和正常形状精子的数量减少，并且炎性细胞因子的全身水平增加。——中科宜康 小微

文献1 题目：幽门螺杆菌感染是否会影响人类生殖？

研究者：Elena Moretti等

发表期刊：World Journal of  Gastroenterology

影响因子：3.300

发表年份：2014

研究类型：综述

摘要：幽门螺杆菌（HP）感染可能与消化道外疾病有关。我们报告了有关幽门螺杆菌（尤其是表达CagA的菌株）感染的个体的生殖潜力降低的证据。受感染的女性在宫颈粘液和卵泡液中有抗HP抗体，而这可能会降低精子活力并与精子发生免疫交叉反应，可能会阻碍卵母细胞/精子的融合。CagA阳性生物的感染增加了先兆子痫的风险，先兆子痫是胎儿死亡的一个主要原因。这些发现得到了妊娠小鼠实验感染结果的支持，这可能导致大量胎儿/胎仔的重吸收，并改变Th1和Th2细胞应答之间的平衡。受感染的男性精子能动性、生命力和正常形状精子的数量减少，并且炎性细胞因子的全身水平增加，例如可能损害精子的肿瘤坏死因子-α。在寄生虫感染流行的国家，感染对精子可能不会产生有害影响，因为对寄生虫的免疫反应可以决定从主要的Th1型淋巴细胞向Th2型淋巴细胞的转变，同时产生抗炎细胞因子。总之，迄今为止收集的证据应该考虑用于未来的研究，旨在探索HP感染对人类生殖的可能作用。

文献2 题目：日本幽门螺杆菌相关不孕症的合理性

研究者：Kurotsuchi等

发表期刊：Fertility and Sterility

影响因子：4.803

发表年份：2008

摘要：本研究的目的是确定在不孕患者中，抗体与精子鞭毛交叉反应的HP的血清阳性率。在204例患者中检测血清和卵泡液抗HP IgG抗体，45例（22.1%）为HP血清阳性，无任何可能原因的不孕患者血清阳性率高于一种或多种已知不孕因素的患者[21例患者中有8例（38.3%）vs 183例患者中有37例（20.2%）]，这提出了一个新概念：HP相关不孕。

主要内容：这是一项回顾性研究，包括2001年2月至2004年12月在名古屋大学医学研究生院妇产科接受不孕症治疗的204例女性。

不孕症的筛查检查包括经阴道超声、精液分析（包括精子浓度、能动性和形态学）、子宫输卵管造影、抗沙眼衣原体抗体、抗核抗体、甲状腺功能测试以及FSH、LH、雄激素、P和PRL浓度的测定。根据标准的世界卫生组织精液分析对不孕不育男性因素进行了诊断。如果这些在正常范围内，则认为患者的病因不明。

HP血清阳性率为22.1%（204例女性中有45例）。不孕原因和HP状况总结见表1。

虽然本研究未能发现HP感染与不孕之间的统计学显著性，但HP相关的不孕发生在不孕原因不明的不孕不育夫妇中似乎是合理的。由于生物学数据支持这种合理性，一些原因不明的不孕病例可能是由HP抗体引起的。

此外，文章中还报告说精子赤道区是一种与卵母细胞发生反应的结构，与抗HP抗体特别反应，且在所有血清阳性患者的卵泡液中均发现抗HP抗体。因此，有研究人员认为抗HP抗体可能阻止精子使卵母细胞受精。

文献3 题目：HP感染对胞浆内单精子注射（ICSI）后妊娠率和早期妊娠丢失的影响

研究者：Masomeh Hajishafiha等

发表期刊：International Journal of Women's Health

发表年份：2011

研究类型：前瞻性研究

摘要：

材料与方法：我们对187对接受ICSI的不孕不育夫妇进行了一项前瞻性研究，并根据可能的不孕病因进行了分离。我们通过ELISA测定评估了HP IgG抗体和抗CagA IgG抗体的状态。对所有妊娠均进行早期妊娠丢失（EPL，头12周）的随访。

结果：幽门螺杆菌感染的可能性随着年龄的增长而增加，但与EPL无关。感染CagA阳性菌株的女性更可能患有EPL。输卵管因素或排卵障碍不孕的女性更容易早期流产。EPL与年龄、胚胎形成或移植数量、获卵数无相关性。

结论：我们的观点表明，CagA阳性HP菌株的感染与女性早期流产的可能性增加有关（可能是通过增加炎性细胞因子的释放）。此外，由于机制不明，输卵管因素和排卵障碍不孕与ICSI后的EPL有关。在ICSI之前根除HP感染的建议可使辅助生殖技术后的EPL减少。

文献4 题目：不孕不育与HP感染之间的关系：病例对照研究的荟萃分析

研究者：Xuan Li等

发表期刊：Clinical Laboratory

发表年份：2018

摘要：

方法：在PubMed、EMBASE、Cochrane图书馆和中国知识资源总库中对HP感染和不孕进行了研究。我们对所有病例对照研究进行了荟萃分析。

结果：荟萃分析共纳入7项分析HP感染与不孕不育关系的研究，共纳入1972例患者的联合研究人群（患者组n = 626；对照组n = 1,276）。我们的研究结果表明HP感染与不孕不育显著相关（OR=1.45，95%CI: 1.197-2.160；I^2=36.5%，Z=3.15，P=0.002）。Begg和Egger的漏斗图显示没有发表偏差（p=0.807）。

结论：我们的荟萃分析确定了HP感染和不孕不育之间可能的联系。

文献来源

1. Elena Moretti, Natale Figura, Giulia Collodel, Antonio Ponzetto. Can Helicobacter pylori infection influence human reproduction?. World J Gastroenterol., 2014,  20(19): 5567-5574.

2. Shozo Kurotsuchi, Hisao Ando, Akira Iwase, Yoshiko Ishida, et al. The plausibility of Helicobacter pylori-related infertility in Japan. Fertility and Sterility, 2008, 90(3): 866-868.

3. Masomeh Hajishafiha, Mohammad Ghasemi-rad, Aishe Memari, Siamak Naji, et al. Effect of Helicobacter pylori infection on pregnancy rates and early pregnancy loss after intracytoplasmic sperm injection. International Journal of Women’s Health, 2011, 3: 329-335.

4. Xuan Li, Lei Peng, Xiaoran Shen, Jin Yan, et al. The Association between Infertility and Helicobacter pylori Infection: a Meta-Analysis of Case-control Studies. Clinical Laboratory, 2018, 64(9): 1385-1393.