Gut Microbes：菊粉又一健康益处被发现！通过调节肠道菌群和代谢物改善多发性硬化症

你听说过多发性硬化(MS)吗?

在电影《她比烟花还寂寞》中，夺走20世纪天才大提琴家杰奎琳·杜普蕾生命的恶疾正是「多发性硬化」。她的音乐生涯如烟花般绚烂，她的一生却比烟花寂寞。28岁的她被诊断为多发性硬化，在与这一罕见病“搏斗”了10余年后，永别舞台，卒于盛年。

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让罕见病被看见！揭秘“多发性硬化”

多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，主要累及青壮年，病情易反复发作或进展[1]，且病变具有时间多发与空间多发的特征。

• 空间的多发是指这种疾病会累及中枢神经系统的多个部位，包括大脑、小脑、脑干、脊髓等。
• 时间的多发是指大部分患者会经历从复发到缓解，再复发的病程。两次发病之间，病情会处于相对比较稳定的状态。

多发性硬化的症状因人而异，难以预测，即使同一个人的不同时间段，症状也可能有区别，常见症状包括肌肉无力、感觉异常、视力下降等。《2020中国MS患者综合社会调查报告》数据显示：疲乏、肢体感觉障碍、视力受损是MS患者最常见的三种症状。若不及时有效治疗，患者在经历多次复发与缓解后可能出现不可逆的神经退行性病变，最终导致失明、瘫痪等严重残疾，对患者生活、工作、心理都会造成十分严重的影响。

图：多发性硬化的常见症状

多发性硬化也是一种慢性罕见疾病。2018年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，多发性硬化就被收录其中[2]。流行病学显示，MS患病率为50-300/10万，目前全球大约有230万人罹患此病，中国约有超过3万名多发性硬化患者。《2020中国MS患者综合社会调查报告》显示，我国MS患者的发病高峰年龄为20-40岁，平均年龄为34.09岁，在所有患者中，女性占比高达70.27%，是男性患病率的2倍。

为了唤起全社会对多发性硬化症的关注，自2009年起，国际多发性硬化联盟便约定每年5月的最后一个星期三为世界多发性硬化日。

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改善多发性硬化！菊粉调节肠道菌群和代谢物是关键

多发性硬化的发病机制涉及遗传和环境因素的综合作用，肠道微生物群可能在调节多发性硬化症相关的免疫反应中发挥作用。来自中国吉林大学刘亢丁及张洪亮团队在《Neural Regeneration Research》上发表的综述，便系统性分析并总结了肠道微生物群对多发性硬化发病和治疗的意义[3]。

菊粉是一种常见的益生元，可以通过调节肠道微生物群来改善代谢障碍。然而，其影响中枢神经系统自身免疫的能力却鲜为人知。近日，上海中医药大学科研团队发表在《Gut Microbes》杂志上的研究便分析了菊粉对自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的有益作用，并揭示菊粉调节肠道微生物群和代谢物从而抑制自身免疫反应的机制[4]。

研究人员利用自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型（多发性硬化症的典型小鼠模型），深入分析了菊粉对中枢神经系统自身免疫性疾病的作用及机制。研究发现，口服菊粉能减轻小鼠EAE的严重程度，并减少中枢神经系统的炎症细胞浸润和脱髓鞘；这些减少与脑和脾脏中Th17细胞的比例和数量减少有关；此外，菊粉处理的EAE小鼠血清中炎症细胞因子的浓度降低，包括I-17、IL-6和TNF-a。

图源：菊粉减轻EAE小鼠的病理变化

从机制上讲，菊粉处理改变了肠道菌群的组成，增加了乳杆菌属和杜氏菌属，减少了Prevotellaceae_NK3B31_group，同时还提高了粪便和血清中丁酸的浓度；体外实验显示，丁酸盐能抑制MOG35-55刺激淋巴细胞的活化，而菊粉不能；此外，通过粪菌移植实验证实，菊粉处理的正常小鼠的菌群对EAE小鼠有改善作用，而抗生素处理则减弱了这一效果以及Th17细胞的减少，但是通过补充罗伊氏乳杆菌则可以恢复菊粉的改善效果。这些结果证实菊粉对EAE小鼠Th17细胞和炎症脱髓鞘的抑制依赖于其对肠道微生物群和代谢物的调节。

图：肠道菌群和SCFAs参与了菊粉对EAE小鼠自身免疫反应和严重程度的抑制作用

研究结果表明，益生元菊粉通过调节肠道菌群及其代谢产物，减少Th17细胞，改善多发性硬化（MS）中的炎症性脱髓鞘，这些发现为菊粉或罗伊氏乳杆菌可能对多发性硬化症患者有益提供了证据，为多发性硬化症患者补充益生元菊粉提供了一种潜在的辅助治疗方案。

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前景趋势大好！菊粉产业日渐兴起

作为一种富集益生元成分的膳食纤维，菊粉被誉为“21 世纪人类健康最具代表性的典型产品”，具有抗菌、改善肠道微生态、调节血糖水平、降血脂等多种健康益处；同时，菊粉还具有降低食品热量、提高食品营养价值与感官的特性。目前，菊粉已被40多个国家批准为食品营养增补剂，2009年，菊粉被我国原卫生部正式批准为新资源食品。

从市场前景来看，菊粉兼具膳食纤维和益生元双重功效，在食品饮料、膳食补充剂、保健食品以及特殊医用食品等领域均有着广泛应用。根据《2024年中国菊粉市场供需现状、市场规模及发展趋势分析》显示，2023年，我国菊粉行业产量为1.53万吨，菊粉行业需求量为1.66万吨；同时，随着近年来人们对健康生活的重视，菊粉行业呈现出快速发展的趋势；2023年，我国菊粉行业市场规模为3.9亿元，同比增长11.43%。 

可以说，现在菊粉已经成为了营养健康行业中的一个明星成分，在营养和性能方面具备优势，而且还有很多的功能逐渐被开发出来，在食品领域发挥着重要作用。未来，随着研究的不断深入，菊粉的更多健康益处将被发掘并开发利用，添加菊粉的新产品也可能会不断增加，为消费者提供更多加健康的选择。

参考文献：

[1]中华医学会神经病学分会神经免疫学组. 多发性硬化诊断与治疗中国指南（2023版）[J]. 中华神经科杂志,2024,57:(01)：10-23.

[2]关于公布第一批罕见病目录的通知国卫医发〔2018〕10号卫生_中国政府网 2018年5月11日http://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2018-12/31/content_5435167.htm

[3]Zhang W, Wang Y, Zhu M, Liu K, Zhang HL (2024) Gut flora in multiple sclerosis: implications for pathogenesis and treatment. Neural Regen Res 19(7):1480-1488.

[4]Li N, Han X, Ruan M, Huang F, Yang L, Xu T, Wang H, Wu H, Shi S, Wang Y, Wu X, Wang S. Prebiotic inulin controls Th17 cells mediated central nervous system autoimmunity through modulating the gut microbiota and short chain fatty acids. Gut Microbes. 2024 Jan-Dec;16(1):2402547. doi: 10.1080/19490976.2024.2402547. Epub 2024 Sep 17. PMID: 39287045; PMCID: PMC11409507.

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