焦虑、抑郁、睡不好……益生菌如何与情绪“和解”？

图源：摄图网

烦躁、焦虑、抑郁、失眠……各式各样的压力是当代人绕不开的话题，年轻人尤甚。B站发布的《2022bilibili青年心理健康报告》显示，在过去一年，有约9776万人在B站学习心理健康知识，其中76%为24岁以下的年轻人。站内心理健康相关视频播放量超76亿次，同比增长83%；“焦虑”“抑郁”“压力”等心理相关词汇搜索量高达9930万。

压力大、不良饮食习惯和不规律作息，让如何拥有一个高质量睡眠，成为困扰3亿中国人的难题。《中国睡眠研究报告2023》分析结果揭示，2022年受访者平均睡眠时长为7.37小时，近半数受访者睡眠时长不足8小时，16.79%睡眠时长不足7小时。

图：《中国睡眠研究报告2023》

近年来，不少研究陆续揭示情绪管理和睡眠问题与大脑缺少某种“快乐素”有关，增加大脑中的“快乐素”，或是最直接的改善方法。基于此，多巴胺、内啡肽、5-羟色胺等与情绪相关的神经递质逐渐走进人们视野。

1. 5-羟色胺，赶走“坏情绪”  

“年少只知多巴胺，中年才懂内啡肽”，两者都是人体内重要的神经递质，奖赏机制却大不相同。“快乐快递员”多巴胺是奖励机制，比如沉迷玩游戏、刷短视频等活动就会刺激其分泌；“先苦后甜”内啡肽是补偿机制，在健身、看书、学习等相对“痛苦”的阶段，身体会分泌内啡肽作为“补偿”，得以长久坚持。不同于多巴胺和内啡肽，“幸福神经递质”5-羟色胺与快乐情绪之间的关系更“直观”，负责在神经细胞之间传递轻松、幸福的信息。

5-羟色胺（5-HT），也被称为血清素，是一种吲哚衍生物，同时也是人体中一种重要的神经递质。作为自体活性物质，约90%的5-羟色胺存在于肠道细胞中，10%在大脑中并在不同脑区域发挥重要作用，包括大脑发育、压力反应、认知、睡眠等。自上世纪中期以来，5-羟色胺的缺乏就被假设为抑郁症的一个原因，维持大脑5-羟色胺稳态对正常行为和心理健康至关重要^[1]。基于这一理论开发的SSRI抗抑郁药物，如氟西汀、帕罗西汀和西酞普兰等，目前仍在被广泛使用。

与此同时，5-羟色胺与睡眠之间的关系也开始“浮出水面”。褪黑素对睡眠周期的正常运转非常关键，这一激素正是由白天所分泌的5-羟色胺生成的。美国加州理工大学的科学家曾在斑马鱼和小鼠模型的研究中证实，5-羟色胺是睡眠所必需的^[2]。缺乏5-羟色胺的斑马鱼及患有中缝核消融症的小鼠，睡眠压力都很低。研究人员推测，中缝核神经元的放电和5-羟色胺的释放是大脑建立睡眠压力的一种方式。

相比药物，消费者更青睐通过天然来源的功能性食品解决自己的睡眠和情绪问题。既往研究证实，肠道菌群在肠道与大脑的信息交流中发挥着非常重要的作用^[3]。解铃还需系铃“菌”，通过“菌-肠-脑轴”与大脑双向交流，中创益科开发的两大明星菌株动物双歧杆菌乳亚种 F1-7、副干酪乳酪杆菌 X11，可以刺激5-羟色胺及其前体物质5-羟基色氨酸（5-HTR）在肠道的产生，进而促进身体循环5-羟色胺的水平^[4-6]，更加方便、安全。

脑-肠轴|图源：Suganya, Kanmani, and Byung-Soo Koo/Wikipedia

2. “菌”衡有道，呵护内源性“快乐力”  

众所周知，被称为“第二大脑”的肠道微生物组（肠道菌群）是人体中最大的细菌“社会”。2013年，科克大学的神经药理学家John Cryan和精神病医生Ted Dinad共同提出“情绪益生菌”的概念，即摄入后利于人类精神健康的益生菌。这些益生菌可以与肠道内的共生菌相互作用，产生或递送如γ-氨基丁酸、5-羟色胺等神经活性物质作用于脑-肠轴。中创益科动物双歧杆菌乳亚种 F1-7、副干酪乳酪杆菌 X11针对情绪和睡眠的解决方案正源于这一原理。

肠道是5-羟色胺的“巨大储藏库”，位于迷走神经通路附近，该通路直接连接了大脑的情感控制中心。F1-7和X11两款菌株分别通过儿茶酚胺信号通路、短链脂肪酸的分泌等，以此上调肠道5-羟色胺的分泌。

一项小鼠试验观察了双歧杆菌乳亚种F1-7与魔芋葡甘聚糖（KGM）组合对便秘的影响^[4]。结果显示，KGM与F1-7组合能让小鼠顺利排便。与其他组别相比，KGM与F1-7组合降低了小鼠体内的色氨酸水平，提高了色胺水平（色氨酸可以在中枢神经元和肠嗜铬细胞中转化为5-羟基色氨酸和5-羟色胺）；且有效提升了5-HT₄ G蛋白偶联受体（5-HT₄GPCR）/黏蛋白-2（MUC-2）的mRNA水平。

图：KGM+F1-7对小鼠色氨酸和色胺水平的联合作用

关于双歧杆菌乳亚种F1-7的斑马鱼测试进一步解释了其对5-羟色胺的调节机制。结果表明，通过调节斑马鱼5-羟色胺的释放和5-羟色胺合成的关键基因，F1-7可促进斑马鱼的肠蠕动。TPH（色氨酸羟化酶）、5-HTR和 SERT（5-HT转运蛋白）等编码功能蛋白的基因，在斑马鱼系统发育中均发挥着重要作用。^[5]

与正常小鼠相比，便秘小鼠体内的5-HT₄R和SERT基因表达量普遍较低。以副干酪乳酪杆菌X11进行适当干预，可显著提升小鼠5-HT₄R的蛋白表达水平以及SERT蛋白表达水平；增加乙酸、丙酸、丁酸等短链脂肪酸水平，从而刺激小鼠体内5-羟色胺的表达量，成功发挥生理效应。^[6]

图：X11与KGM组合对小鼠的5-HT₄R mRNA水平以及SERT mRNA水平影响

3. 深“肠”不露，成为年轻人的“快乐秘籍”  

长期的焦虑和压力影响了消费者行为、认知、生化和肠道微生物的失常，而肠道微生物能与宿主通过微生物-肠-脑轴交流，影响大脑和行为。据《2022年淘宝天猫益生菌市场报告总结》指出，淘宝天猫平台情绪调节益生菌市场整体表现大幅增长，情绪调节益生菌产品从2021年1月销量开始上升，消费者对自身情绪调节的重视推动了市场整体趋势。2021年，淘宝天猫平台情绪调节相关益生菌品类销售额超过402万元，同比增长937%。

淘宝天猫情绪调节益生菌市场销售趋势|图源：魔镜市场情报

以科学研究为基础，中创益科传承30余年的研发积累，从源头菌株到制备技术，均有独家专利保护；典藏本土乳酸菌6000余株，独有功能性菌株102株，在降糖、降脂、护肝、便秘、体重、免疫力、肠胃道等方向均可提供定制化健康方案。基于情绪和睡眠管理，中创益科深入发掘动物双歧杆菌乳亚种 F1-7、副干酪乳酪杆菌 X11的健康潜力，带来了不良反应少、依从性好的缓解焦虑、失眠及压力的微生物解决策略。

作为“第二大脑”，肠道对身体和情绪健康的影响不容忽视。当出现情绪问题时，可能正是肠道在对身体发出信号。选择提高内源“快乐因子”的益生菌，更安全、成本更低，且心理创伤更小。未来，中创益科也将持续深入益生菌研究，为行业带来科学背书、专业安全的“快乐益生菌”解决方案。

参考文献：

[1] Wang B, Shi H, Ren L, Miao Z, Wan B, Yang H, Fan X, Gustafsson JA, Sun M, Xu X. Ahi1 regulates serotonin production by the GR/ERβ/TPH2 pathway involving sexual differences in depressive behaviors. Cell Commun Signal. 2022 May 28;20(1):74. doi: 10.1186/s12964-022-00894-4. PMID: 35643536; PMCID: PMC9148486.

[2] Grigorios Oikonomou, Michael Altermatt,Rong-wei Zhang, Gerard M. Coughlin, Christin Montz, Viviana Gradinaru, David A.Prober. The Serotonergic Raphe Promote Sleep in Zebrafish and Mice. Neuron,2019; DOI: 10.1016/j.neuron.2019.05.038

[3] Rogers GB, Keating DJ, Young RL, Wong ML, Licinio J, Wesselingh S. From gut dysbiosis to altered brain function and mental illness: mechanisms and pathways. Mol Psychiatry. 2016 Jun;21(6):738-48. doi: 10.1038/mp.2016.50. Epub 2016 Apr 19. PMID: 27090305; PMCID: PMC4879184.

[4] Lu Y , Yu Z , Zhang Z , Liang X , Gong P , Yi H , Yang L , Liu T , Shi H , Zhang L . Bifidobacterium animalis F1-7 in combination with konjac glucomannan improves constipation in mice via humoral transport. Food Funct. 2021 Jan 21;12(2):791-801. doi: 10.1039/d0fo02227f. Epub 2021 Jan 4. PMID: 33393951.

[5] Lu Y, Zhang Z, Liang X, Chen Y, Zhang J, Yi H, Liu T, Yang L, Shi H, Zhang L. Study of gastrointestinal tract viability and motility via modulation of serotonin in a zebrafish model by probiotics. Food Funct. 2019 Nov 1;10(11):7416-7425. doi: 10.1039/c9fo02129a. Epub 2019 Oct 29. PMID: 31660551.

[6] Lu Y, Zhang J, Zhang Z, Liang X, Liu T, Yi H, Gong P, Wang L, Yang W, Zhang X, Zhang L, Yang L, Shi H. Konjac glucomannan with probiotics acts as a combination laxative to relieve constipation in mice by increasing short-chain fatty acid metabolism and 5-hydroxytryptamine hormone release. Nutrition. 2021 Apr;84:111112. doi: 10.1016/j.nut.2020.111112. Epub 2020 Dec 13. PMID: 33454530.

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