循证科学，“益”生健康：康萃乐®邀您一起聆听来自科学界的专业分享

世界胃肠病学组织（WGO）将每年5月29日定为世界肠道健康日，在第十九个世界肠道健康日即将到来之际，帝斯曼-芬美意麾下益生菌品牌康萃乐^®携手专家学者围绕“基于循证的益生菌健康益处与创新应用”展开了深入探讨，为这样一个特别的日子贡献了一场精彩绝伦的学术盛宴。

1. 为何这么多的循证指南都出现了鼠李糖乳杆菌GG的身影

循证，顾名思义就是要遵循、尊重科学证据。而循证指南则提供了基于证据的质量被标予不同的建议强度的治疗方案^[1] 。用兰州大学循证医学中心陈耀龙教授的话来说：“循证指南是对现有知识去芜存菁、去伪存真的高度凝练，是架起从知到行的一座最重要的桥梁，更是人类战胜疾病捍卫健康最有力的武器^[2]。”由此可见，作为循证医学的重要抓手，循证指南的意义和价值显得尤为重要。

而当我们站在循证医学的角度，通过循证指南去查阅有关益生菌临床应用过往时，不难发现，众多国家、地区以及组织的循证指南中，都出现过同一株益生菌的身影，那就是鼠李糖乳杆菌GG*。

表1 全球指南对儿科应用鼠李糖乳杆菌GG的意见

为何鼠李糖乳杆菌GG能得到众多循证指南的“青睐”呢？上海市儿童医院消化感染科主任医师、博士生导师张婷教授首先介绍了鼠李糖乳杆菌GG出色的理化特性，鼠李糖乳杆菌GG属于乳杆菌属、鼠李糖乳杆菌种，具有出色的耐酸和耐胆汁特性，同时其具备良好的粘附性，粘着率是其他常见乳酸菌的4-20倍之多，可以更好地在肠道定植。

而有关鼠李糖乳杆菌GG的研究和应用始于20世纪80年代。在儿科临床中，鼠李糖乳杆菌GG最早被应用于急性胃肠炎的管理；此后，随着研究的深入与临床应用经验的不断积累，鼠李糖乳杆菌GG开始广泛用于肠易激综合征、功能性胃肠病、坏死性小肠结肠炎、上呼吸道感染、特应性皮炎、牛奶蛋白过敏等领域。

特别是对于儿科常见的牛奶蛋白过敏，张婷教授还列举了两个鼠李糖乳杆菌GG随机对照研究（randomized controlled trial，RCT）证据。2019年土耳其针对100名0-12个月龄的牛奶蛋白过敏婴儿的随机对照研究发现，与对照组相比，鼠李糖乳杆菌GG组婴儿腹泻、黏液样便、血便、烦躁、腹胀和呕吐症状显著改善。在另外一个意大利最新发布的随机对照研究中，研究者纳入了59名已经接受4周氨基酸奶粉（AAF）干预的不足6月龄的lgE介导牛奶蛋白过敏婴儿，发现对于lgE介导的牛奶蛋白过敏婴儿，可以在基于氨基酸奶粉干预的基础上，转向含有鼠李糖乳杆菌GG的深度酪蛋白配方奶粉，以有效产生耐受性。

随着工业的发展，环境及饮食受化学物质污染加重，儿童牛奶蛋白过敏发病率逐年攀升，在儿童食物过敏发病率排名中居第2位^[3]，对儿童的健康状况及生长发育造成严重影响^[4]，已被越来越多的儿科医师重视。未来，包括牛奶蛋白过敏等在内的儿童过敏问题也将成为医疗领域，乃至整个社会共同关注的焦点。康萃乐^®在敏锐洞察消费需求的基础上也已开始积极布局与过敏问题密切相关的健康赛道。目前已推出的康萃乐^®舒鼻益生菌，采用4大专研菌株，每袋含有100亿CFU活菌，配方上除了益生菌与益生元外，不额外添加其他成分。此外，对于婴幼儿和儿童高发的特应性皮炎，康萃乐^®也有给予持续关注。已有临床研究表明鼠李糖杆菌GG和动物双歧杆菌乳亚种BB-12或对其有潜在的改善作用。

2. 在益生菌使用和评价方面应该注意哪些问题

让我们将视角传回到国内，随着微生态学知识的普及和提高，益生菌在国内的临床应用研究水平也不断提高，2017年中华预防医学会微生态学分会儿科学组在对近10年来国内儿童使用的益生菌临床应用文献进行了系统地检索评价基础上，制定了针对国内使用的益生菌儿科临床应用循证指南^[5]。

北京大学第三医院儿科主任医师、博士生导师李在玲教授在解读时详细介绍到，该指南涵盖了益生菌在儿童急性腹泻病、迁延性及慢性腹泻病、抗生素相关性腹泻（ADD）、功能性便秘、幽门螺旋杆菌、新生儿坏死性小肠结肠炎、新生儿黄疸、早产儿喂养不耐受、过敏性疾病、反复呼吸道感染等疾病中的使用原则和建议菌株。

目前国内使用的益生菌有20余种，主要有双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌、布拉酵母菌、肠球菌、地衣芽孢杆菌和蜡样芽孢杆菌等。在使用和评价中应注意益生菌的作用具有明显的菌株特异性和剂量依赖性，即某一菌株的治疗作用并不代表本属或种的益生菌均具有这一作用。不同的菌株发挥作用所需的剂量不同，甚至同一菌株针对不同的疾病所需的剂量也可能不同，需要进一步的实验和临床评价。

由于各种益生菌使用的菌株和剂量不同，目前很难评价多种菌与单一菌制剂的优劣；目前尚无证据证明多种益生菌联合使用较单一益生菌有更好的临床疗效。与此同时，益生菌作为活的微生物，应避免与抗生素同时服用。若需同时应用抗生素，应益生菌服用时间与抗生素至少间隔2小时以上。不仅如此，肠道菌群紊乱的程度和方式存在个体差异，不同患者对同一药物同一剂量的效果可能出现差异，选择使用时考虑个体化差异。

此外，《益生菌儿科临床应用循证指南》还指出，尽管益生菌在我国儿科临床应用研究的文章众多，但是在研究的设计等方面与国外研究比较仍然存在一定的差距，表现在许多研究虽然标明是RCT，而随机的方法没有详细描述，对照绝大多数是空白对照；几乎缺乏双盲安慰剂对照的临床研究，这些都大大降低了临床研究证据的效力。因此，在开展益生菌儿童临床应用研究时，应尽量按照多中心、RCT或随机双盲安慰剂对照设计，提高临床研究证据的效力^[5]。

图片来源：一文读懂：医学证据分级与推荐等级

而在临床研究方面，康萃乐^®与美国塔夫茨大学、美国杜克大学、马萨诸塞州综合医院、波士顿儿童医院等学术及医疗机构长期保持着良好的临床合作关系。自1998年以来，康萃乐^®胶囊产品已用于近30项益生菌临床研究，其中有12项为儿童益生菌临床研究。康萃乐^®已成为美国值得信赖的益生菌品牌**和儿科医生推荐品牌***。

3. “顺势而下” 成人益生菌成果转化发展迅猛

谈及益生菌在成人健康管理中的转化与应用，江西省转化医学工程技术研究中心副主任、博士生导师陈廷涛教授表示，尽管亚太地区起步较晚，但是增长迅速。过去研究主要集中在肠道及免疫健康领域，而今随着研究的深入，已经拓展到了体重管理、女性健康、精神健康等新兴领域。

在普遍受到关注的成人便秘问题上，陈廷涛教授列举了MIX SYNBIO^®——鼠李糖乳杆菌IMC 501™和副干酪乳杆菌IMC 502™组合*。2003年，欧盟资助了一项旨在研究老年人微生物组及肠道菌群的项目，名为“Crownalife”（生命皇冠）。作为项目成果该项目在对分离筛选出的500株菌株进行进一步的测试形态和生理特性、耐酸pH和耐胆汁存活筛选后，最终挑选出了两株表现优异的菌株。在一项涉及848个健康成人的随机对照双盲安慰剂实验中，受试者年龄跨度从18岁到65岁，经过长达4个月的实验期后，每人每天服用含有10⁹ CFU MIX SYNBIO^®功能性食品/饮料的实验组相较于安慰剂对照组，乳酸杆菌和双歧杆菌属的丰度显著升高，便秘症状得到显著改善。不仅如此，腹泻、胀气、腹痛、肠痉挛、大便不全感、改善肠道转运时间、肠道规律性和大便量等也有相应的改善。

在另一个备受关注的领域——体重管理，陈廷涛教授则列举了BPL1™动物双歧杆菌乳亚种CECT8145在该领域的研究进展。据悉，该菌株分离自母乳喂养的三月龄内健康婴儿肠道，是从数千株菌株中脱颖而出的。在《International Journal of Obesity》的人体临床实验《每日食用益生菌乳双歧杆菌CECT8145对腹型肥胖症受试者人体肥胖生物标志的影响：随机对照实验》中，研究人员将126名受试者分为安慰剂组、摄入益生菌活菌CECT8145组和摄入后生元热灭活菌CECT8145组，采用随机、平行、双盲、安慰剂对照的方法每日摄入一粒胶囊含10¹⁰CFU的动物双歧杆菌乳亚种CECT8145（活菌），或10¹⁰CFU当量的动物双歧杆菌乳亚种CECT8145（灭活形式），或安慰剂（麦芽糊精）连续3个月。以此来观察益生菌动物双歧杆菌乳亚种CECT8145对人体肥胖生物标志物的影响。结果显示，BPL1™无论作为益生菌还是后生元（P＜0.05），均可显著改善患者腰围/身高比，改善内脏脂肪面积，同时还促使与体重呈负相关的阿克曼氏菌种丰度增加。

事实上，上述已经成功实现产业化的，经过严谨的科学循证的菌株也已应用在康萃乐^®成人系列相关产品中。目前其成人系列产品已覆盖新陈代谢、消化健康、女性健康、健康老龄、口腔健康、免疫健康、心血管健康等赛道。正如陈廷涛教授所说，由于我国相关法规对于婴幼儿用益生菌的管控更为严格，因此大多数品牌都会选择先开发成人用益生菌产品线，再择机进入婴幼儿用益生菌领域这种“逆流而上”的路线。而康萃乐^®从创立之初就在婴幼儿用益生菌领域取得了卓越成就，如今更是在此基础上“顺势而下”，不断拓展成人益生菌产品线，为全生命周期提供益生菌解决方案。

尽管今天益生菌已被广泛应用于食品、膳食补充剂等领域，但当我们提及“循证”的时候，益生菌就已经上升到了医学临床层面。事实上，作为一家始终坚持“科学为基础 使命为导向”的品牌。深耕益生菌领域30年来，康萃乐^®也始终将科学作为品牌发展的第一要义，并通过大量的科学论文、临床研究与临床实验等，获得了来自科学界的一致认可。当我们站在科学的高度回望品牌发展史时不难发现，在这条正确的道路上，康萃乐^®不仅在婴幼儿益生菌领域取得了累累硕果，同时也在成人益生菌领域里，通过不断加强科研投入、科普输出与科研成果转化，形成了立足科学，服务全生命周期的丰富产品线。

在第十九个世界肠道健康日即将到来的特别日子里，康萃乐^®也将一如既往地以解决消费者痛点为出发点，通过与国际一流的益生菌生产商合作以及国际权威学术科研机构合作，坚持以科学和临床循证为核心，不断开发出具有竞争力的新配方、新剂型，覆盖全生命周期的创新益生菌产品，从而真正实现产学研三位一体的益生菌生态发展之路。

关于康萃乐^®

帝斯曼-芬美意已顺利完成合并事宜，成为营养、健康和美丽领域全球最大的创新公司之一。康萃乐^®作为帝斯曼-芬美意麾下的全球益生菌领导品牌*，自1992年创立以来，一直专注于益生菌领域，分别为0-1岁，1-3岁，3-12岁，以及12岁以上的全生命周期的消费者提供益生菌解决方案。近30年的深耕、长期的科研投入与消费者口碑积累，康萃乐^®在益生菌补充剂行业实现快速增长，自2013年康萃乐^®进入中国市场以来，为中国消费者提供多样化产品，满足更多消费需求。

*根据2016-2021年Nicholas Hall全球销售统计数据

参考文献：

[1] 什么是医学循证指南

https://m.haodf.com/neirong/wenzhang/1528354991.html

[2] 我们比以往任何一个时代都更需要循证指南

https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMjA1NDg4MQ==&mid=2651593424&idx=2&sn=2b34aa6fafcdeae9d41a3b5356a79fb9&chksm=804f02deb7388bc875f5712b462be2d084343dbdb84c1150297ecccd245b10c0bdd27f37e94a&scene=27

[3] 雷晓静.牛奶蛋白过敏患儿转奶方法研究[J]. 护理研究, 2020,34(24):4499⁃4500.

[4] 万盛华,等. 牛奶蛋白过敏致婴儿嗜酸细胞性胃肠炎24例临床分析[J].中国内镜杂志,2017,23(1):95-99.

[5] 陈洁,等. 益生菌儿科临床应用循证指南[J]. 中国实用儿科杂志，2017, 32(2):81-90

注：

* 鼠李糖乳杆菌、副干酪乳杆菌在国家卫生健康委2022 年4号公告中更名为“鼠李糖乳酪杆菌”、“副干酪乳酪杆菌”，考虑到读者对原名的熟悉程度，文中中文名仍然采用旧称“鼠李糖乳杆菌”、“副干酪乳杆菌”。

** Culturelle voted Most Trusted Probiotic brand by American shoppers based on the 2022 BrandSpark American Trust Study.

*** Based on a 2021 survey among pediatricians recommending a probiotic brand.