不止于口服美容和骨关节健康，新星原料透明质酸钠正向肠道健康发力

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2021年1月7日国家卫健委批准透明质酸钠可添加至普食后，毫无疑问透明质酸钠（玻尿酸）已成为2021年至今国内最热的食品原料之一，截至目前线上发布的玻尿酸食品已超过380个。在此之前，玻尿酸已经是国际公认的“美容因子”和“关节润滑因子”，广泛地应用到医疗、护肤品和健康食品中，发挥其强大的美容和关节保护功能。近年来随着国内外专家对透明质酸的研究更加深入，其在肠道健康方面的功效逐步被挖掘应用。

1. 口服玻尿酸，带来由内而外的美丽

丁香医生发布的《2021国民健康洞察报告》显示，“皮肤状况不好”已连续两年成为国民排名第二的健康困扰。人们持续关注自身的皮肤健康状态，更加关注护肤和口服产品的成分、含量和效果，试图掌握自己的皮肤年龄。调研发现，消费者最关注护肤产品的保湿和补水功效，同时也是购买量最多的产品功效。总体看来，保湿补水是消费者最关注的护肤诉求。

这一诉求同样适用于关注养肤的消费者。中国营养学会在2020年对14352名中国女性消费者皮肤美容诉求进行了深度调研，研究显示：中国女性消费者认为外用美容用品和内服美容营养品对改善皮肤状态同样重要，最关注美容产品中的有效成分和配方，认为皮肤中透明质酸和胶原蛋白的含量是改善皮肤水分和弹性的关键。

作为自然界中保水性能最好的物质，“天然保湿因子”玻尿酸在人体皮肤中发挥着不可或缺的作用。一个体重70kg的成年人体内大约含有15g的玻尿酸，其中近50%存在皮肤的真皮层和表皮层中，和胶原蛋白、弹性蛋白共同维持皮肤的形态、结构和功能。随着人体年龄增长，皮肤中透明质酸的含量减少，打破了皮肤原有体系的水分平衡，伴随着胶原蛋白和弹性蛋白代谢异常，皮肤空间结构被破坏，逐渐发生凹陷，这就是皮肤老化和产生皱纹的过程，因此前期口服透明质酸成为体内补充的必要途径。

华熙生物口服UltraHA临床功效研究发现，口服UltraHA透明质酸钠120mg/天，45天后皮肤水分显著增加9%[1]。此外，华熙生物还对99名受试者进行了口服UltraHA改善皮肤状态功效试验，口服UltraHA透明质酸钠100mg/天，6周时间，皮肤含水量、皮肤光泽度、肤色均匀度等显著提高，且受试者反馈皮肤状态得到明显改善。

2. 口服玻尿酸，改善骨关节健康

人口老龄化趋势的加速使得退行性关节炎人群增加，如何更好地保持身体的协调和灵活移动成为日益增长的需求。其次，年轻骨关节改善消费人群的崛起让我们看到了新的市场机会，热爱运动的年轻代消费者已经意识到长期负荷运动可能会对骨关节造成持续的损伤，开始积极寻求需求改善骨关节健康的解决方案。

尽管膳食补充剂仍然是骨关节健康产品的主要剂型，但随着越来越多功能性成分应用到食品饮料中，功能性食品零食化趋势日益显著。同时年轻代消费群体的消费偏好更是促使骨关节保护产品向年轻化、零食化、成分化、趣味性发展。氨糖软骨素占据骨关节健康产品市场的最大份额，国内由于法规的限制，氨糖软骨素只能应用到保健食品中，对于生产商而言，寻找其他有效的食品原料成为破局的关键。

2021年透明质酸钠食品的横空出世，不仅在口服美容市场中脱颖而出，也开始在骨关节健康市场中崭露头角，让消费者看到透明质酸钠在骨关节健康食品中的巨大可能。

透明质酸是人体骨关节的关节成分，主要分布在关节滑液和软骨中。随着年龄增长，骨关节中透明质酸的减少和代谢异常是产生退行性关节炎的主要原因之一。华熙生物口服UltraHA临床功效研究发现，口服UltraHA150mg/天，6个月时间可以显著改善退行性关节炎症状、减轻高强度运动人群关节不适、缓解骨质疏松患者全身疼痛感，增强骨质。

3. 口服玻尿酸，带来肠道年轻态

《2021国民健康洞察报告》显示，在过去的一年，肠胃不好成为国民第六大健康困扰，34%的人曾出现过便秘、胀气、反酸、腹泻等肠胃健康问题。2022年，食品行业在功能性上持续发力，并集中于免疫力和肠道健康。

HA广泛分布于人体，包括母乳，母乳多糖HA是促进婴幼儿肠道健康的主要成分。一项发表于《THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY》的研究显示，母乳中含有HA，生理水平的母乳HA特异性增强两个上皮抗菌防御的独立参数：1）口服母乳HA制剂后，在培养的人结肠上皮细胞和小鼠结肠粘膜中依赖性诱导抗菌肽HβD2（同源物MuβD3），以及2）在预处理的肠上皮细胞中，HA保护细胞免受鼠伤寒沙门氏菌的感染。总之研究表明，母亲提供的HA刺激新生儿的肠道保护性抗菌防御[2]。

关于HA在肠道健康领域的研究逐年增多，研究指出，HA通过益生元功能、抗粘附抗菌活性和肠上皮细胞调节等方式发挥肠道健康作用，在IBD肠炎、胃食管反流、肠癌等疾病中有着重大影响。

2021年，清华大学联合北京协和医院等共同发表在《食品科学》上的文章，综述了目前已发表的经口给予HA相关代表性研究成果，展示了HA抵御肠道炎症的多途径、多靶点、多效应的广谱作用特征。HA-胆红素纳米药物能够靶向调节结肠炎模型小鼠的肠道屏障功能、菌群稳态以及免疫反应。HA片段通过Toll样受体作为内源性“危险信号”或“损伤相关的分子”被机体识别，并诱导产生局部先天防御反应。HA可降低肠道通透性、抑制细菌移位定植、减少促炎因子释放，通过维持肠道屏障功能进而预防肠道细菌感染和减少肠道炎症。基于HA和硫酸软骨素的生物黏合剂作为机械屏障覆盖食管黏膜，改善胃酸和胃蛋白酶造成的食管黏膜损伤、减弱黏膜渗透性，对于胃食管反流症具有良好的改善效果。同时，HA参与溃疡愈合的关键过程，包括调控上皮细胞分化、促进上皮形成 和黏膜水化等[3]。

同年，美国哈佛大学、中国北京中医药大学等科研机构在医学期刊《Gut Microbes》上发布的联合科学研究成果显示，喂食透明质酸会导致小鼠肠道微生物群组成发生显著变化，特别是AKK菌的数量增加。Akk在防止柠檬酸杆菌感染和肠道炎症中起关键和中心作用，通过调节肠道内粘液屏障和AMPs（抗菌肽），而增强对柠檬酸杆菌属的根除作用和减轻肠道炎症[4]。

华熙生物口服UltraHA-GI-001动物实验数据显示，UltraHA-GI-001对斑马鱼肠道炎症具有一定的预防作用，对DSS诱导的溃疡性结肠炎模型小鼠具有一定的改善作用。

另外，据肠皮轴的相关研究，肠道与皮肤密切相关，肠道的健康状况直接影响皮肤状态[5]。UltraHA-GI-001同时带来肠道年轻态，皮肤好状态。

伴随着健康中国战略的推进，以及疫情影响，人们开始追求更健康的生活方式和膳食结构，食品产业开始从数量需求型向健康需求型转变，带动了产品技术的升级和营养功能性食品的创新发展。玻尿酸在国内口服美容和骨关节健康功能性食品市场已有不错的表现，期待为肠道健康市场带来更多创新灵感。

文 / 华熙生物科技股份有限公司 臧传敏 王晶晶

参考文献：

[1]冯宁, 石艳丽, 郭风仙,等. 口服透明质酸对皮肤水分的改善作用及体内抗氧化作用研究[J]. 食品与药品, 2016, 018(006):386-390.

[2]Hill, David R et al. “Human milk hyaluronan enhances innate defense of the intestinal epithelium.” The Journal of biological chemistry vol. 288,40 (2013): 29090-104.

[3]王钊，徐康，王方，等. 经口给予透明质酸的生理功能及其作用机制研究进展[J]. 食品科学,2021,42（23）:1-10.

[4]Mao, Tangyou et al. “Hyaluronan-induced alterations of the gut microbiome protects mice against Citrobacter rodentium infection and intestinal inflammation.” Gut microbes vol. 13,1 (2021): 1972757.

[5]段云峰, 金锋. 肠道微生物与皮肤疾病——肠-脑-皮轴研究进展[J]. 科学通报, 2017, 62(5):360-371.