「经常拉肚子」能治疗却难治愈的克罗恩病，“饮食干预+部分肠内营养”能提供有效帮助吗？

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在生活中，相信很多人都有过这样的经历：贪图一时爽快吃了辣的、冷的等刺激性食物，转头就拉肚子了。这种现象再正常不过，所以绝大多数人都已习以为常，甚至不把拉肚子当回事儿。但是对于一些长期持续腹痛、腹泻，甚至出现便血、发热、关节痛等症状的人来说，就要小心了，因为很可能炎症性肠病（IBD）已经找上门了。

炎症性肠病（IBD）是指一系列主要累及消化道的慢性、炎症性疾病，包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。据卫生部门统计，从1991年1月至2010年12月，20年间报道的中国炎症性肠病总病例数为342,924例，与前10年相比，后10年的总病例数增长2.4倍多，其中溃疡性结肠炎增长2.3倍多，而克罗恩病增长甚至达到15倍多。

增速高达15倍的克罗恩病究竟是个什么病？

提起克罗恩病，相信很多人都觉得陌生，其实，它在我们的生活中是很常见的一种疾病。克罗恩病是以Burrill B.Crohn医生的名字命名的，1932年他与同事Oppenheimer和Ginsburg一起发表了一篇具有里程碑意义的论文，其中描述了克罗恩病的各种特征。

克罗恩病（CD)是一种病因不明的慢性非特异性肠道炎性疾病，在胃肠道的任何部位均可发生，其中以末端回肠最为常见，结肠和肛门病变也较多。此外还可能伴有皮肤、眼部及关节等部位的肠外表现。患者多有腹痛、腹泻、腹部包块及肛门周围病变等表现。

当前，克罗恩病患病人数增长显著，我国克罗恩病发病率约1/10万人口，北美和西欧等发达国家是克罗恩病高发的地区，据报道，年发病率可高达29.3/10万人口。近年来，儿童及青少年也成为高发患者，在欧洲，克罗恩病每年新发病例2-4万人，其中儿童及青少年患者占比高达20%。美国20岁以下人群，1万人中就有4.3个人患有克罗恩病。

然而克罗恩病起病多样且隐匿，早期可无症状或症状轻微，易被忽略。从症状到确诊，一般要1-3年。但发病机制却至今不明，根据美国胃肠病学会（American College of Gastroenterology）的研究，遗传、环境、病毒或细菌感染及免疫系统等，都可能导致这一慢性终身疾病，而精神刺激、饮食及不卫生习惯都可能诱发病情加重。虽不致命，但疾病反复发作，持续的腹痛、腹泻等严重影响着生活质量。

饮食干预+部分肠内营养促进克罗恩病的缓解

目前，CD的治疗主要有营养支持、药物、外科以及心理治疗等，2014年10月，欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）联合欧洲儿科胃肠病学、肝病学和营养协会（ESPGHAN）共同发布了“儿童克罗恩病治疗共识”。该共识着重强调了对正在生长发育期的儿童，完全肠内营养（EEN，是指排除常规饮食，将肠内营养EN作为唯一的饮食来源）是诱导缓解CD的首选治疗方案，然而在生活中实施却仍具有挑战性。

图源：参考文献1

2019年8月，Gastroenterology上发表的一项RCT结果显示，在克罗恩病儿童患者中，相比于单独的EEN干预，CD排除饮食（CDED，一种专门针对克罗恩病的全食饮食）+部分肠内营养（PEN，是指肠内营养占饮食来源的50％，其余营养由常规饮食补充））干预，可更好地诱导缓解患儿肠道炎症的效果。[1]

这项为期12周的前瞻性试验共纳入了78名（平均年龄14.2±2.7岁）中轻度CD儿童患者，将他们随机分为2组：40名接受6周CD排除饮食（CDED）、6周CDED+部分肠内营养（PEN），38名接受6周完全肠内营养（EEN）、6周部分肠内营养（PEN），在基线和第3周，第6周和第12周时对患者进行评估，并对患儿粪便标本进行了16S核糖体RNA基因测序。

图：第12周患儿的无皮质类固醇缓解率

图：0-12周患儿的粪便变形菌门的变化情况

研究发现，在第6周时，CDED组患儿的无皮质类固醇缓解率为75%，EEN组患儿为59%，两组之间无显著差异；而在第12周时，CDED+PEN组患儿的无皮质类固醇缓解率为75.6%，显著高于PEN组患儿的45.1%；此外，CDED+PEN组患儿中，无皮质类固醇的缓解与持续性炎症的缓解和粪便变形菌门的持续减少相关。

研究结果证明，在患有轻度至中度CD的儿童中，两种饮食在第6周时均有效诱导缓解，但CDED+PEN组合比EEN有着较高的耐受性，能持续缓解和减轻炎症反应，且患儿的粪便中与缓解持续性炎症相关的微生物群落也有了变化。这些数据支持使用 CDED+PEN诱导CD儿童的缓解。

CD是一种慢性疾病，尽管可以治疗，但目前还没有彻底治愈的方法，对于大多数患者而言，只能依赖抗炎药物和外科干预来控制症状。这些治疗无论是对患者，还是对疾病卫生保健提供者来说，都是沉重的负担。目前，科学家正在诸多领域进行探索，并试图从中找到CD的治疗方法，而这项研究刚好提供了一种可在医疗治疗之前或之外使用的解决方案。

参考文献：

[1]：Arie Levine, et al. Crohn’s Disease Exclusion Diet Plus Partial Enteral Nutrition Induces Sustained Remission in a Randomized Controlled Trial. Gastroenterology.2019.