重磅发布：唾液酸改善阿尔兹海默模型小鼠的淀粉样蛋白沉积、神经纤维生成和神经元凋亡来改善认知缺陷

图源：摄图网

唾液酸（Sialic acid，SA），全名“N-乙酰神经氨酸”，是一种天然存在的碳水化合物。目前研究证明SA是神经节苷脂的传递递质，并且是大脑的组成部分，定位于细胞膜糖蛋白侧链末端，是细胞膜表面受体的重要组成部分。在人体中，脑中唾液酸含量最高，脑灰质中的唾液酸含量是肝、肺等内脏器官的15倍。医学研究表明补充唾液酸可以提高动物的学习行为；帮助新生儿（早产儿）脑部发育和记忆形成，可能促进突触形成，加强神经系统的发育。

此项研究主要探讨富含嘉必优SA的营养混合物对阿尔兹海默症（Alzheimer's disease，AD）PS1/APP双转基因小鼠学习记忆能力、焦虑情绪、神经元活性和改善Aβ（Amyloid β-peptide β淀粉样蛋白）形成和Tau过度磷酸化的影响，并探讨出最佳药物剂量，试图探究SA对AD的作用及干预机理。

01技术路线

02结果

（1）Morris水迷宫实验检测小鼠空间记忆及探索能力

与AD小鼠相比，补充SA小鼠能够快速定位平台并有效改善AD症状，可以基本达到WT（野生型）小鼠的水平。

（2）旷场实验检测小鼠的焦虑行为

WT站立次数极显著高于AD，AD+SA(L)、AD+SA(M)也极显著高于AD，AD+SA(H)极其显著高于AD。从穿越格子数结果来看，WT穿越格子数显著高于AD，WT+SA(H)显著高于WT，AD+SA(M)显著高于AD，AD+SA(L)、AD+SA(H)极显著高于AD，所以SA喂养4个月可能起改善AD的作用。

（3）Aβ病理检测-硫黄素T染色检测小鼠脑内海马和皮层区的错误蛋白折叠情况

CA3区（小鼠脑内海马CA3区）WT和AD有差异，AD+SA(L)错误蛋白比AD多，而AD+SA(M)、AD+SA(H)比AD少；CA1区（小鼠脑内海马CA31区）WT和AD也有差异，WT+SA(H)比WT更多，AD+SA(L)、AD+SA(M)比AD少，AD+SA(H)比AD多，皮层区AD+SA(L)、AD+SA(H)错误折叠蛋白比AD多；齿状回区结果与CA3区一致。此结果可作为反应脑部Aβ聚集状况和老年斑形成分布的参考。

（4）Tau病理检测-银染检测小鼠海马区、皮层区神经纤维缠结

WT与AD在海马CA3区、CA1区、齿状回区和皮层区中的神经纤维缠结有明显差异，WT+SA(H)中神经纤维缠结比WT少，AD+SA(L/M/H)中神经纤维缠结都比AD少，随着剂量的升高，各脑区中神经纤维缠结的数量也逐渐变少。

（5）尼氏染色检测神经元活性

AD的海马CA3区、CA1区、齿状回区和皮层区中尼氏小体数量都明显少于WT，WT+SA(H)皮层区尼氏小体数量明显少于WT；喂食SA的AD小鼠在低中高剂量反应有所不同，AD+SA(L)海马CA3区、CA1区、齿状回区和皮层区中尼氏小体数量明显多于AD，AD+SA(M)、AD+SA(H)的海马CA3区、CA1区、齿状回区和皮层区中尼氏小体数量也多于AD，但是低于AD+SA(L)。由此可知，SA可能会减少AD中神经元活性的丢失，但是剂量上不成依赖性。

结论

SA通过降低Aβ和抑制tau蛋白过度磷酸化减轻AD小鼠神经元损伤，改善AD小鼠的认知能力和运动能力。

文章来源：Sialic Acid Ameliorates Cognitive Deficits by Reducing Amyloid Deposition, Nerve Fiber Production, and Neuronal Apoptosis in a Mice Model of Alzheimer’s Disease

杂志：Neurosci

第一作者：肖敏、姚创玉

原文链接：https://www.mdpi.com/2673-4087/3/1/2/htm

文/肖敏、姚创玉