中国免疫学杂志: 益生菌缓解环磷酰胺所致小鼠免疫功能低下。益生菌能否缓解化疗副作用？

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据世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构（IARC）发布的报告称，全世界罹患癌症的人数在“迅速增长”。仅2018年就新增了1810万病例，死亡人数高达960万。到本世纪末，癌症将成为全球头号“杀手”，也是阻碍人类预期寿命延长的最大“拦路虎”！

在我国，癌发病率也呈上升趋势，平均每年有超过400万人被确诊癌症；平均每天有超过1万人确诊癌症；平均每分钟有7个人得癌症；平均每分钟就有超过5人因为癌症而死亡；平均每65个人当中就有1名癌症患者！

化疗是把“双刃剑”

在癌症发病率越来越高发的今天，癌症治疗成为了人们最为关心的话题之一。

近年来，癌症的治疗有了突飞猛进的进展，手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗及中医药治疗等手段层出不穷。虽然，每年都有新的治疗方法问世，但手术、放疗、化疗依然是治疗癌症的“三驾马车”。其中，化疗是目前医学界治疗肿瘤的方法中最具实效的一种，几乎贯穿了癌症治疗的整个过程。

化疗是化学药物治疗的总称，是指利用化学药物阻止癌细胞的增殖、浸润、转移，直至最终杀灭癌细胞的一种治疗方式。与手术与放疗局部治疗不同，化疗作为一种全身性治疗手段，对原发灶和转移灶均有治疗作用；而且对于一些癌症类型（对化疗药物敏感）来说，经过规范合理的化疗，甚至可以得到痊愈。

虽然在肿瘤的治疗手段中，化疗的作用是毋庸置疑的，但化疗就像一把“双刃剑”，在杀灭癌细胞的同时，会对正常的组织细胞（特别是一些同样具有快速生长能力的细胞，如包括造血细胞、毛囊细胞、肠道上皮细胞等）存在一定的损伤作用，或者造成免疫低下及继发感染。

当下，恶心、呕吐、血细胞减少、免疫力低下等副作用已经严重影响到患者的生活质量，甚至很多患者因为惧怕而选择放弃化疗。可见，缓解化疗副作用、改善化疗所致免疫低下、提高患者耐受力等，在抗肿瘤治疗中具有重要的意义。

益生菌拮抗环磷酰胺（CTX）所致免疫功能低下

先前已有研究表明，益生菌具有拮抗致病菌、促进营养、改善代谢的作用，通过脑肠轴、肝肠循环等多途径多机制改善机体功能状态，提高免疫力[1]。同时，也有多项研究报道益生菌在肠道黏膜疾病、自身免疫病及肿瘤中具有有益作用[2-4]。于是，山西医科大学微生物学与免疫学教研室开展了一项研究，旨在明确益生菌可否缓解CTX所致免疫功能低下，为临床化疗前后益生菌调节机体状态、拮抗化疗导致的免疫功能低下提供依据[5]。

这项研究以24只C57BL/6小鼠为研究对象，随机分为对照组、CTX组和益生菌+CTX组，每组8只：对照组和CTX组小鼠灌胃生理盐水，益生菌+CTX组灌胃益生菌，连续给药20d，第15天开始除正常组外其余2组小鼠连续3d腹腔注射CTX 50 mg/(kg·d)。第21天处死小鼠，检测血常规，计算胸腺及脾脏指数；MTT法检测T细胞及B细胞增殖指数；流式细胞术检测脾细胞中CD4+、CD8+T细胞百分率及CD4/CD8，脾细胞凋亡率。

研究发现，CTX组各检测指标均显著低于正常组(P<0.05)，脾细胞凋亡增多(P<0.05)；而益生菌+CTX组的白细胞数、血小板数、胸腺指数、T细胞增殖指数、CD4+T细胞、CD8+T细胞百分率及CD4/CD8均高于CTX组(P<0.05)，脾细胞凋亡率降低(P<0.05)；与对照组相比，益生菌+CTX组的血小板数、脾脏指数、T淋巴细胞增殖指数、CD4+T细胞、CD8+T细胞百分率及CD4/CD8和脾淋巴细胞凋亡率差异无统计学意义(P>0.05)。

图：T、B细胞增殖功能检测结果

图：CD4、CD8阳性细胞比例及CD4/CD8检测结果

图：小鼠脾淋巴细胞凋亡检测结果

综上所述，这项研究通过动物实验证实了益生菌可显著增强 CTX 所致免疫低下小鼠的免疫功能，为临床化疗后益生菌调节机体状态、拮抗化疗导致的免疫低下提供了依据，也间接证实了补充益生菌有助于提高患者化疗耐受性，提高患者生存质量。

益生菌为癌症患者提供了新的希望

伴随着现代生活方式和饮食习惯的改变，包括膳食纤维摄入量低、久坐不动的生活方式、肥胖、吸烟和饮酒等，癌症发病率逐年升高，已发展成为一种全球健康负担，也是全世界第二大死亡原因。

但值得庆幸的是，世界卫生组织曾提出：三分之一的癌症完全可以预防；三分之一的癌症可以通过早期发现得到根治；三分之一的癌症可以运用现有的医疗措施延长生命、减轻痛苦、改善生活质量。

要注意的是，尽管癌症治疗的方法在不断进步，但对标准药物的耐药性和不良反应仍然是导致治疗失败的重要原因。好在上述新的研究证明了益生菌在缓解化疗所致免疫低下方面的作用；一些研究还发现：补充益生菌可减少急性白血病患者化疗引起的胃肠道副作用[6]；提高化疗后肺癌患者的白细胞水平,并降低腹泻等副作用[7]。

虽然，目前大量的研究来自动物模型，仍需要在人类患者中进一步验证。但益生菌作为一种辅助手段值得尝试，具有大大提高药物的疗效和降低药物副作用的潜力，为改善癌症患者的临床结果和生活质量提供了新的希望。

注：此项试验中采用的益生菌冻干粉由中科宜康(北京)生物科技有限公司提供[5]。

参考文献：

[1]Kang HJ, Im SH. Probiotics as an immune modulator[J]. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo),2015,61(Suppl):S103-S105.

[2]Phatak UP, Alper A, Pashankar DS. Complementary and alternative medicine use in children with inflammatory bowel disease [J]. J Pediatr Gastroenterol Nutr,2019,68(2):157-160.

[3]Sanders ME. Considerations for use of probiotic bacteria to modulate human health [J]. J Nutr, 2000, 130 (2S Suppl):S384-S390.

[4]Van Biervliet S, Declercq D, Somerset S. Clinical effects of probiotics in cystic fibrosis patients:A systematic review[J]. Clin Nutr ESPEN,2017,18:37-4

[5]田艳, 刘青青, 刘海霞. 益生菌缓解环磷酰胺所致小鼠免疫功能低下

[6]Reyna-Figueroa J, Barron-Calvillo E, Garcia-Parra C, et al. Probiotic supplementation decreases chemotherapy induced gastro intestinal side effects in patients with acute leukemia[J]. J Pediatr Hematol Oncol,2019,41(6):468-472.

[7]Tian Y, Li M, Song W, et al. Effects of probiotics on chemotherapy in patients with lung cancer [J]. Oncol Lett, 2019, 17 (3):2836-2848.