《Gut》：直击全球结直肠癌发病率的年轻化趋势

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《论语》里面讲到：“四十而不惑，五十知天命。”结直肠癌也算是真正应了这句名言。患结直肠癌的主要危险因素之一便是年龄，据统计，结直肠癌的患病率在40岁以上开始快速增加，年龄大于50岁者多发，平均的发病年龄是72岁，在80～85岁年龄段达到高峰。

这样看来，四十岁不仅是人生成熟的标志，更是结直肠癌开始“瞄准”你的信号。

人们生活水平不断提高，再加上不健康、不规律饮食和不良的生活方式，结直肠癌开始疯狂地偷袭年轻一族们，而50岁以上中老年人患结直肠癌的比例却反而在下降。近期发表在《Gut》上的一项研究便提取了五大洲癌症发病率的长期数据，全面总结并分析了青壮年结直肠癌发病率的全球模式及趋势。[1]

结直肠癌（CRC）的发病率按诊断时的年龄分层，可以分为20～49岁(“早发”)或50岁以上(“老年人”)。总体而言，在中低等收入国家，CRC的发病率持续上升；在高收入国家，特别是已实施筛查的国家，CRC的发病率逐渐保持稳定或下降。然而，综合多个国家对癌症登记数据的调查研究表明，美国、加拿大等发达国家的总体良好趋势实际上掩盖了其年轻群体中CRC患病率的增加。

作为全球第三大最常见的癌症，结直肠癌仅在2018年就有约180万的新增病例。为了在全球范围内了解当代早发性CRC的发病情况，公共卫生部长Rebecca Siegel领导研究人员利用基于人口的癌症发病率数据，分析了共43个国家的50岁以下与50及以上成年人的CRC发病率。其中有7个国家由于病例缺失，最终被排除在外。

根据统计，在2008～2012年间，年龄标准化的50岁以下成人结直肠癌发病率最低的是印度，约为3.5/10万人（95%CI：3.2-3.9)；最高的是韩国，约为12.9/10万人（95%CI：12.6-13.3）。

图|2008-2012年，20～49岁成人结直肠癌的年龄标准化发病率

近十年50岁以下成人发病率的现有数据显示，有14个国家的发病率变化相对稳定；奥地利、意大利和立陶宛呈下降趋势；剩下19个国家的发病率均有所增加，其中有9个国家的老年人群发病率呈现稳定或下降趋势（稳定：丹麦、斯洛文尼亚、瑞典和英国；下降：澳大利亚、新西兰、加拿大、德国和美国），与50岁以上人群的上升趋势形成了鲜明对比。

图|(A)在50岁及以上成年人中有稳定或下降趋势的国家；(B)在50岁及以上的成年人中有上升趋势的国家

在塞浦路斯、荷兰和挪威，年轻人的发病率是老年人的两倍以上（例如，挪威50岁以下人群的年平均变化百分比(AAPC)为1.9（95%CI：1.4-2.5），而老年人仅为0.5（95%CI：0.3-0.7））。分析高收入国家的患病数据可以发现，早发性结直肠癌的上升多始于20世纪90年代中期。其中，在韩国（AAPC为4.2，（95%CI，3.4-5.0））和新西兰（AAPC为4.0，（95%CI：2.1-6.0））年轻人群中，结直肠癌患病率的增长最快。

图|按年龄分列的结直肠癌发病率趋势，包括最近10年现有数据的平均年度变化(AAPC)：(A)北美和大洋洲；(B)欧洲

综上所述，过去20年里，分布在三大洲的9个高收入国家（丹麦、斯洛文尼亚、瑞典、英国、澳大利亚、新西兰、加拿大、德国和美国）中，结直肠癌（CRC）的发病率仅在年轻群体呈上升趋势，与老年人发病率的迅速下降形成了鲜明对比。结直肠癌从癌前病变发展到恶性病灶有一个较长的过程，是少数能通过筛查做到早发现、早治疗的恶性肿瘤之一，建议筛查多始于50～60岁之间。因此，老年人发病率的下降也主要归因于CRC筛查工作。

奥地利和意大利是仅有的三个早发性CRC发病率下降的国家中的两个。自20世纪80年代初，它们便分别对40岁和45岁的成年人群进行了筛查，因此这两个国家中50岁以下人群的CRC下降也仅限于40～49岁。

在全球范围内，结直肠癌的发病率在所有恶性肿瘤中位居第三（10.2%），死亡率位于第二（9.2%），仅次于肺癌（18.4%）[2]。

根据2018年发布的《中国结直肠肿瘤早诊筛查策略专家共识》，国内结直肠癌每年新发病例42.92万人，死亡病例28.14万人。这意味着，平均每天有1000多人确诊结直肠癌，每两分钟就有1人死于结直肠癌，发病率仅次于肺癌、胃癌和乳腺癌，位居第四。

尽管50岁以下成年人患CRC的绝对风险相对于老年人仍处于较低水平，但年轻人群的患病趋势是近期风险因素暴露变化的一个关键指标，往往预示着未来的癌症负担。

意识到结直肠癌发病率在青壮年群体中快速增长，对全球结直肠癌预防及筛查具有重要意义，有助于初级保健临床医生对有癌症家族史的青壮年进行更细致的评估，以及增加对这些青壮年相关症状的随访。同时，该研究也强调了对与结直肠癌发生相关的早期暴露研究的必要性。

参考文献：

[1] Rebecca L Siegel, Lindsey A Torre, Isabelle Soerjomataram, st al. Global patterns and trends in colorectal cancer incidence in young adults. Gut. 2019.09, 68(12).

[2] Bray F, Ferlay J, SoerjomataramI, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].  CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394-424.