抑郁，呈现年轻化趋势！Nutraceuticals：针对抑郁研究的琥珀提取物来了

“微笑抑郁”一词进入人们的视野，抑郁也再次获得大家的广泛关注。根据《柳叶刀· 精神病学》在线发表的研究数据显示，目前我国有抑郁问题的人群数量为9500万人。[1]在瞬息万变的环境下，生活中的压力、周围的关系问题以及创伤经历等问题成为抑郁问题的诱因。

1. 抑郁呈现年轻化趋势，身心与经济问题成为两座大山

根据《2022年国民抑郁症蓝皮书》数据显示，在引发抑郁相关问题的原因中，情绪压力和家庭亲子关系为主要原因，占比为86.39%和68.04%；其次是亲密关系和职业发展，分别占45%和35%。从抑郁群体年龄来看，50%抑郁人群为在校学生，77%和69%的学生在人际关系和家庭关系中易出现抑郁，[2]可见抑郁群体呈现年轻化趋势。

图：引发抑郁问题的原因[2]

图：学生抑郁问题的原因[2]

抑郁问题作为一种严重的心理健康障碍，不仅会影响人们的情绪和心理状态，还可能对他们的身体健康和生活质量产生负面影响。一项针对我国30-79岁成年人抑郁的研究显示，抑郁的临床表现上，认知、自责自罪和自杀观念是较为常见的心理特征，出现的概率分别为80.81%、 78.18%和56.51%；躯体问题群则以体重改变、睡眠紊乱和精力丧失较为常见，出现概率分别为99.91%、83.60%和81.59%。[3]

图：中国30-79岁成年人抑郁状群[3]

不仅如此，抑郁给患者和家庭造成了巨大的金钱和生产力损失。据统计，在中国，每年因抑郁造成的缺勤、医疗开支以及其他费用在494亿人民币左右。[1]可见，抑郁不仅对患者的身心造成了极大的负担，也造成了巨大的经济负担。

2. Nutraceuticals：琥珀提取物或可改善抑郁问题

越来越多的天然草本补充剂被证实可以用于压力管理，包括南非醉茄，银杏和洋甘菊等。除了主流的传统药物之外，研究人员广泛讨论了膳食补充剂等天然产品的重要性。琥珀是一种来自松树的含萜类树脂。研究证实琥珀具有抗应激[4]、抗阿尔茨海默或神经保护[5]、抗炎[6]、降脂[7]等生物活性。对于琥珀改善抑郁问题在此之前还没有证据支持，因此，来自日本筑波大学的研究团队通过实验研究探讨了琥珀提取物对限制性应激小鼠的抗抑郁和氧化应激的改善作用，该研究发表在《Nutraceuticals》期刊上。

此项实验将25只雄性小鼠随机分为5组，每组五只小鼠：非应激小鼠对照组（CT (NS)），应激小鼠对照组（CT (S)），用安非他酮(10 mg/kg，体重)处理的小鼠阳性对照组（BUP），用琥珀提取物（25 mg/kg，体重）处理的小鼠（AMB 25），用琥珀提取物（50 mg/kg，体重）处理的小鼠（AMB 50）。然后对小鼠进行悬尾试验，评估它们的静止时间、应激前后的体重、应激相关激素和神经递质的水平以及氧化应激参数。

图1：实验流程[8]

对小鼠进行的心理应激测试（TST）显示，与对照组CT (S)相比，琥珀提取物(25和50mg/kg)处理的小鼠在静止时间上显著减少(图2)。BUP组(10 mg/kg安非他酮处理的阳性对照小鼠)静止时间也显著减少。

图2：琥珀提取物处理对尾部悬吊小鼠静止时间的影响[8]

下丘脑轴的过度活跃是包括抑郁问题在内的几种表现和失调的主要原因。在研究中，采用TST诱导下丘脑轴亢进。如图3A所示，与CT (S)小鼠相比，琥珀提取物(25和50 mg/kg)显著降低了ACTH水平，与对照非应激小鼠CT (NS)的水平相似。然而，安非他酮的效果并不显著。与CT (S)小鼠相比，琥珀提取物(25和50 mg/kg)和安非他酮处理小鼠的皮质酮水平均显著降低。在CT (NS)小鼠未见明显降低(图3B)。这表明通过琥珀提取物处理可以减少HPA轴亢进调节应激激素的释放，从而降低抑郁问题和其他问题的风险。

图3：琥珀提取物对HPA轴过度活动的影响[8]

此外，琥珀提取物(25 mg/kg)和安非他酮的给予显著增加了小鼠多巴胺(图4A)和血清素(图4B)的水平。然而，与CT(S)小鼠相比，琥珀提取物(50 mg/kg)未能显著提高这两种激素的水平。与CT(S)小鼠相比，CT(NS)小鼠的激素水平无显著差异。

图4：琥珀提取物对抑郁相关激素的影响[8]

在琥珀提取物对处理小鼠氧化应激参数的影响上，数据显示，与CT(S)小鼠相比，琥珀提取物(25和50 mg/kg)和安非他酮处理的小鼠中，超氧化物歧化酶（SOD）(图5A)和谷胱甘肽（GSH）活性(图5C)显著增加。如图5B所示，给予25 mg/kg而非50 mg/kg琥珀提取物的小鼠，其CAT活性显著增加，与BUP和CT (NS)组相似。关于脂质过氧化，琥珀(25和50 mg/kg)和安非他酮治疗后，MDA水平显著降低(图5D)。然而，CT(S)组和CT(NS)组的MDA水平均较高。

图5：琥珀提取物对处理小鼠氧化应激参数的影响[8]

研究结果表明，琥珀提取物可以通过调节HPA轴系统和降低关键应激激素(如ACTH和皮质酮)的水平来预防或控制应激诱导的抑郁症。此外，琥珀提取物改善导致抗抑郁神经递质(多巴胺和血清素)水平的提高，以及氧化应激标记物的调节，包括SOD、CAT、GSH和MDA。通过实验可以得出结论，琥珀可作为一种安全的饮食补充剂或替代方法，用于管理压力和压力诱导的抑郁。[8]

研究人员还表示，之后应该对人类受试者进行进一步的研究，以确定琥珀更有效和更安全的剂量，并揭示其抗抑郁作用的确切活性成分。

偶尔对自己的生活感到悲伤或焦虑是一件很正常的事情。然而，极端和持续的悲伤和焦虑感可能导致情绪障碍。在日常生活中注意及时缓解压力、保证充足睡眠、健康饮食、适度锻炼、增加社交等方式积极调整抑郁带来的问题或发生。希望每个人都能保持良好情绪，拥有健康心态。

参考资料：

[1]《柳叶刀·精神病学》调研数据，北京大学第六医院黄悦勤教授等人，2021

[2]《2022年国民抑郁症蓝皮书》，“抑郁研究所”联合人民日报健康客户端、好心情、灵北中国发布，2022

[3]中国慢性病前瞻性研究：中国30-79岁成年人抑郁发作的地区及人群分布特征，新京报制作，2020

[4]Somuah-Asante, S.; Sakamoto, K. Stress buffering and longevity effects of amber extract on Caenorhabditis elegans (C. elegans).Molecules 2022, 27, 3858.

[5]Luo, Y.; Zhou, S.; Haeiwa, H.; Takeda, R.; Okazaki, K.; Sekita, M.; Yamamoto, T.; Yamano, M.; Sakamoto, K. Role of amber extract in protecting SHSY5Y cells against amyloid β1-42-induced neurotoxicity. Biomed. Pharmacother. 2021, 141, 111804.

[6]Tian, Y.; Zhou, S.; Takeda, R.; Okazaki, K.; Sekita, M.; Sakamoto, K. Anti-inflammatory activities of amber extract in lipopolysaccharide-induced RAW 264.7 macrophages. Biomed. Pharmacother. 2021, 141, 111854.

[7]Sogo, E.; Zhou, S.; Haeiwa, H.; Takeda, R.; Okazaki, K.; Sekita, M.; Yamamoto, T.; Yamano, M.; Sakamoto, K. Amber extract reduces lipid content in mature 3T3-L1 adipocytes by activating the lipolysis pathway. Molecules 2021, 26, 4630.

[8]Somuah-Asante, S.;Othman, M.B.; Takeda, R.; Okazaki,K.; Sekita, M.; Sakamoto, K.Behavioral and Biochemical Evaluation of Anti-Depressive and Oxidative Stress-Ameliorating Effects of Amber Extract in Adult Male ICR Mice. Nutraceuticals 2023, 3, 222–230.https://doi.org/10.3390/nutraceuticals3020017

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