从锌与病毒性肺炎防治说起

图源：摄图网

“建议每日使用30/40mg的锌作为新型冠状病毒肺炎的预防和辅助治疗手段”，这一观点一石激起千层浪。在2月初COVID-19防治的关键时刻，柳叶刀的前沿文章重磅来袭，YQ期间，推荐锌摄入量为30~40mg（每天）。但是不同消费者因人而异，儿童是20mg，成人是30mg，老人或者重症者是40mg，值得注意的是，40mg是最高安全剂量（UL值）。一开始看到这个文章和数据，我是既欣喜又怀疑，欣喜的是锌竟然能在抗击新冠肺炎上大显身手，怀疑的是这个推荐剂量也太狂放了（我们一般作为营养素补充，也就是5~14mg/天）。但是仔细的看了一下文章引用的几个论述，结合锌的营养功能分析，这一观点也许并不是空穴来风。 一项国外文章阐述了锌与老年人群肺炎发生的关系及意义。众所周知，老年人是病毒性肺炎及流感的易感人群，也是慢性基础性疾病合并普遍的人群。那么锌与老年人的肺炎发生及营养支持，可能存在重要意义。 从整体上看，阐释锌与老年人肺炎发生、进展的关系。总体上说就是，如果长时间的缺锌，老年人是容易罹患肺炎的。而且一旦患病后，其死亡率会明显升高。 数据证明了通过每天30mg左右的锌摄入，首先是解决了老年易感人群的缺锌症状。同时明显增强了机体免疫细胞（尤其是T细胞）活性。总而言之纵观全文，主要就是从免疫这个方向阐释了锌与免疫的重要关联。 但是仅有老人健康与锌的证据，不足以支持锌在肺炎防治及对抗病毒方面的重要作用。婴幼儿及儿童的免疫健康也十分重要，有相关研究证实了锌与儿童病毒性疾病、肺炎及免疫功能提升存在相关性。 卢国煊^[1]等研究发现，把100例婴幼儿肺炎患儿，随机分为研究治疗组和对照治疗组，每组50例。研究治疗组在常规治疗的基础上加用锌制剂，对照治疗组仅采用常规治疗。另随机选择50例体检健康的婴幼儿作为健康对照组,分别在治疗前后采集血液标本，检测并比较各组中血清锌水平和免疫球蛋白水平，研究结果显示，研究治疗组平均住院时间为(10.32±2.94)d，明显短于对照治疗组的(11.98±2.37)d，差异有统计学意义(P<0.05)。健康对照组的血清锌水平与免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平显著高于研究治疗组及对照治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后研究治疗组患儿血清锌浓度和IgA、IgG、IgM浓度显著增高，优于对照治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。 从这个试验中可以明显看出，锌的干预对于婴幼儿肺炎的有益因素主要体现在两方面：第一是缩短病程；第二是明显提升机体免疫水平。从流行病学考虑具有重要意义。 轮状病毒也是一种在儿童群体中高发的病毒性疾病。主要表现为胃肠炎及腹泻。周雄飞^[2]等通过研究相应的流行病学数据发现，以2015年10月－2016年10月收集的82例RE（轮状病毒）患儿，随机分为补锌组+基础治疗组。基础治疗组给予常规治疗，补锌组在常规治疗的基础上加服锌制剂20mg／d，连续治疗12d。两组患儿分别检测治疗前后空腹血锌、免疫球蛋白、补体和炎症因子水平，并与同期102例健康儿进行比较。结果显示，与对照组比，RE患儿血锌、免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M、补体3（C3）、补体4（C4）和白细胞介素2（IL-2）水平明显降低（P＜0.05），肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-8（IL-8）明显增高（P＜0.05）。治疗后，RE患儿血锌、IgG、IgＡ、IgＭ、C3、C4和IL-2水平明显增高（P＜0.05），TNF-α和IL-8明显降低（P＜0.05），与基础治疗组比，补锌组血锌、IgG、IgＡ、IgＭ、C3、C4和IL-2水平明显增高（P＜0.05），TNF-α和IL-8明显降低（P＜0.05）。与基础治疗组比补锌组的症状持续时间明显缩短（P＜0.05）。两组在治疗过程中未出现明显的不良反应。 简而言之，与健康的儿童相比，RE患儿的血锌水平及免疫因子水平是偏低的。而炎症因子则是偏高的。对RE患儿进行锌制剂干预后，RE患儿血锌、IgG、IgＡ、IgＭ、C3、C4和IL-2水平明显增高，而炎症因子对应的TNF-α和IL-8明显降低。一升一降之间，缩短了患者的病程及肠炎持续时间。需要特别提出的是，RE的典型症状之一就是腹泻，而腹泻会进一步加剧锌的排出。因此RE患者补锌应该具有重要意义。 总结来看，可以发现锌元素在对抗病毒疾病、缩短肺炎病程中的作用主要是通过提升机体免疫力，降低炎症因子来实现的。锌对免疫调节的机理尚不完全清楚，可能与下列因素有关^[3-7]:（1）已经发现机体中有80多种酶的活性依赖于锌的存在，缺锌可使核酸合成中的关键酸--胸腺嘧啶脱氧核苷激酶、脱氧核酸等锌依赖酶活性不足，造成细胞DNA复制发生障碍，淋巴细胞对抗原及有丝分裂原刺激的反应能力下降，淋巴因子产生能力降低。（2）胸腺激素的主要作用是促进T细胞分化成熟，胸腺激素能在不同的环节上控制T细胞的发育、分化，诱导前T细胞（淋巴干细胞）转化为T细胞，并使之进一步分化成熟为具有各种特殊功能的T细胞亚群，增强各类T亚群细胞的反应能力，在调节机体免疫平衡中起着重要作用。缺锌可造成胸腺激素活性下降，从而导致机体免疫功能降低。（3）缺锌使生物膜的稳定性减弱。（4）缺锌可使微丝和相关结构的功能和结构发生改变，从而影响淋巴细胞的功能。

参考文献：

[1]卢国煊.锌对婴幼儿肺炎患儿的辅助治疗作用及其对体液免疫功能的影响.中国实用医药2017年7月第12卷第20期

[2]周雄飞，郑君.补锌对儿童轮状病毒性胃肠炎血锌、免疫球蛋白、补体和炎症因子的影响.中国儿童保健杂志2018年12月第26卷第12期

[3]刘士廉译.免疫学译丛.第一版.北京:人民卫生出版社,1983;34

[4]丁桂风等.医学免疫学纲要.第一版.北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1992;11

[5]张天锡.微量元素,1989;1:1

[6]Chandra RK, Wadh wa M. Immunol Inves t, 1989; 18 (1-4): 119

[7]宋冬梅，杜欣军．婴幼儿肺炎患儿体液免疫和血锌水平变化及其相关性研究［J］．齐齐哈尔医学院学报，2013，34（3）：358-359．