BMC Med：孕中后期补充叶酸不仅可以预防NTD，还有益后代认知健康！

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生育一个健康聪明的宝宝是每个家庭最大的希望。然而根据《中国出生缺陷防治报告》显示，我国出生缺陷总发生率高达5.6%，大约每30秒钟就会诞生一个缺陷儿，每年出生缺陷儿数量高达80万-120万人。目前我国累计近有3000万个家庭曾生育过出生缺陷儿，约占全国家庭总数的近1/10。此外，新生儿死亡病例中30%-50%源于出生缺陷，约40%的出生缺陷儿可形成残疾。

正因此，为了避免新生儿出生缺陷，大部分女性在怀孕前都会做一些“备孕”的准备，其中最重要的“工作”之一就是补充「叶酸」。

BMC Med：孕期补充叶酸不仅可以预防NTD，对后代儿童认知能力也有影响

叶酸是一种广泛存在于绿色蔬菜中的水溶性B族维生素（维生素B9），因其是从菠菜叶中提取纯化的，故命名为“叶酸”。

叶酸在妊娠和胎儿发育中起着至关重要的作用。已有研究表明，孕期补充叶酸可预防神经管缺损（NTD，是我国最常见的出生缺陷之一，主要包括无脑儿、脊柱裂和脑膨出等畸形，是造成流产、死胎、死产的重要原因之一，也是导致婴幼儿终生残疾的主要原因之一）[1，2]。除此之外，孕期补充叶酸可能在后代健康方面还扮演着重要的角色，特别是儿童神经发育方面。

由于叶酸参与神经元细胞的增殖和生长以及神经递质的合成[3]，因此它被认为是胎儿大脑形成和发育所需的关键营养物质之一[4]。已有观察性研究表明，在妊娠早期使用叶酸补充剂与后代更好的认知能力有关，但尚不确定妊娠中期以后孕妇继续补充叶酸对后代神经发育是否有益处。正因此，来自爱尔兰的研究人员开展了一项研究旨在调查妊娠期第2、3个月期间补充叶酸对后代儿童认知能力的影响[5]。

这项发表在《BMC Med》上的研究，随访了在2006/2007年参加妊娠中、晚期补充叶酸随机对照试(FASSTT)验的母亲的后代，参与研究的所有母亲从妊娠第14周到结束接受了400μg/d的叶酸或安慰剂。同时，使用Wechsler学前和初级智力量表（WPPSI-III）评估7岁儿童的认知能力，并使用Bayley婴幼儿发展量表（BSITD-III）对3岁的儿童进行了初步调查。

在总共119对的母子中，70名儿童在7岁时完成了评估，39名在3岁时完成了评估。在7岁时，经叶酸治疗的母亲其后代在单词推理方面的得分显著高于安慰剂组；同样在3岁时，经叶酸治疗的母亲其后代在BSITD-III测试的认知领域得分更高。而且在这两项评估中，母亲补充叶酸者其后代认知得分高于BSITD-III中位数：10（女孩和男孩）和WPPSI中位数：24.5（女孩）、21.5（男孩）的比例均高于安慰剂。

图：补充叶酸的母亲其后代在3岁和7岁时，认知得分高于BSITD-III中位数和WPPSI中位数的百分比

此外，与英国7岁儿童的全国代表性样本相比，母亲补充叶酸者其后代儿童的语言IQ，表现IQ，普通语言和全智商WPPSI得分较高，而安慰剂组与英国儿童在言语IQ和全智商的得分差异较小，表现IQ和普通语言则无差异。

结果显示，在整个孕期持续补充叶酸，可能会对儿童的认知发育产生有益影响。研究人员表示，“如果在进一步的随机试验和儿童随访中证实了这一点，这些发现可能会对未来有关怀孕期间补充叶酸的建议和措施产生重要影响。”

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《中国居民膳食指南2016版》指出，叶酸缺乏可影响胚胎细胞增殖、分化，增加神经管畸形及流产的风险，所以育龄女性应从孕前3个月开始每日补充叶酸，并持续至整个孕期，其中，备孕妇女每天叶酸的推荐摄入量为400μg，孕期妇女为600μg。美国疾病与预防控制中心(CDC)也建议，所有的育龄女性应每天服用含至少400μg (或0.4mg)叶酸补充剂。

生活中含叶酸的食物很多，但由于叶酸遇光、遇热不稳定，容易失去活性，所以人体真正能从食物中获得的叶酸并不多。如：蔬菜贮藏2～3天后叶酸损失50%～70%；煲汤等烹饪方法会使食物中的叶酸损失50%～95%；盐水浸泡过的蔬菜，叶酸的成份也会损失很大。因此，除了从食物中获取叶酸外，多数正在备孕的女性也会选择叶酸补充剂进行额外补充。

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其实，补充叶酸并非是女性的“专利”。研究发现，中老年人也是补充叶酸的重要人群，每天适量补充叶酸（≤0.4mg），对于多种疾病都有明显的预防或者治疗作用，如降低脑卒中风险、助眠、提高记忆力、预防高血压、辅助治疗贫血等。此外，研究还发现长期小剂量补充叶酸对健康有许多潜在的益处，如：降低癌症风险、支持心脏健康、促进骨骼健康、提高认知功能等。

参考文献：

[1]：Czeizel AE, Dudas I. Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation. N Engl J Med. 1992;327:1832–5.

[2]：MRC Vitamin Study Research Group. Prevention of neural tube defects: results of the Medical Research Council Vitamin Study. Lancet. 1991;338:131–7.

[3]：Georgieff MK. Nutrition and the developing brain: nutrient priorities and measurement. Am J Clin Nutr. 2007;85:S614–20.

[4]：Nyaradi A, Li J, Hickling S, Foster J, Oddy WH. The role of nutrition in children’s neurocognitive development, from pregnancy through childhood. Front Hum Neurosci. 2013;7:97.

[5]：Helene McNulty, Mark Rollins, Tony Cassidy, et al. Effect of continued folic acid supplementation beyond the first trimester of pregnancy on cognitive performance in the child: a follow-up study from a randomized controlled trial (FASSTT Offspring Trial). BMC Medicine volume 17, Article number: 196 (2019)