MedComm：女性健康由谁守护？NMN或将成为中年女性卵巢健康的关键角色

在现代社会，女性对健康的关注日益增强，不再局限于外貌管理，而是更加重视整体健康。随着年龄的增长，卵巢健康逐渐成为一个不可忽视的重要议题。

图源：摄图网

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女性健康市场的崛起，卵巢管理成新趋势

近年来，全球消费者的健康意识逐渐提升，推动了健康产业的快速发展。特别是女性，根据炼丹炉发布的《2024健康消费市场趋势报告》中的数据表明，健康养生食品用户中女性用户高于男性，占整体用户的84%[1]。女性作为健康市场的新兴主力，逐渐成为推动这一领域发展的重要力量，对健康的关注从过去的美容逐渐转向全面的身体健康管理，涵盖了营养、运动、心理健康等多个方面。

同时，女性在家庭和社会中的角色往往使她们肩负着更多的健康责任。因此，女性群体在市场中的购买决策更多地涉及到整体健康产品。现如今越来越多的女性意识到卵巢健康对身体健康和衰老过程的影响，根据徐徐之咨询发布的《2024中国女性健康市场研究报告》数据表明有79%的女性由于健康意识崛起开始关注卵巢早衰/衰老[2]，随着信息的普及和科学研究的深入，她们开始主动采取措施延缓卵巢衰老。

图源：《2024中国女性健康市场研究报告》

这些措施包括保持健康的生活方式、调整饮食结构、减少压力以及通过保健品或补充剂来支持卵巢功能。现代社会中，工作压力和生活节奏加快，女性承受的健康压力也不断增加。为此，如何维护卵巢健康，延缓卵巢衰老，已经成为越来越多女性关心的问题。

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补充NMN或可改善卵巢衰老

近日，中国医学科学院北京协和医院陈蓉教授团队与国家儿童医学中心/首都医科附属北京儿童医院张鹏教授团队合作在《MedComm》期刊发表了题为“Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation rescues mitochondrial and energy metabolism functions and ameliorates inflammatory states in the ovaries of aging mice”的研究论文。[3]

通常，女性的生育能力在24岁时达到高峰，30岁后逐渐下降，而在37岁后下降的速度会加快。大多数女性在绝经前的十年左右，自然地失去生育能力，而到了50岁左右，卵巢内的卵子储备几乎完全耗尽。

年长女性生育能力降低的主要原因在于卵巢的衰老。在这一过程中，卵泡的数量和质量逐渐下降，卵巢的分泌功能也随之减弱，未受刺激的卵泡储备不断减少。虽然辅助生殖技术（ART）为不孕夫妇提供了怀孕的希望，但由于卵巢中卵泡的数量和质量的降低，获得高质量的卵子变得更加困难，这对高龄孕妇来说尤为棘手。

该研究表明，随着年龄的增长，卵巢中的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）水平逐渐下降，然而补充NMN（烟酰胺单核苷酸）可以改善衰老卵巢的健康状况，增强卵巢储备，为应对老年女性的生育挑战提供了新的见解，并有望为辅助生殖技术的发展带来帮助。

• 长期服用NMN可增强老年小鼠的抗衰老特性

该实验设计了一种长期的给药方案，通过连续8周再老年小鼠的饮水中添加NMN，以观察其对卵巢和小鼠整体健康状况的影响。

研究结果显示，NMN治疗显著提高了老年小鼠血清中的雌激素（E2）水平，降低了促卵泡激素（FSH）水平，并增加了抗苗勒管激素（AMH）水平，表明NMN有助于改善卵巢激素的分泌（图1D）（图1B-D）。此外，测量动物血清中的抗氧化因子谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）水平的结果显示，NMN处理后，这些因子的水平显著下降，表明NMN减少了氧化应激，并促进了更有利的健康状况（图1E）（图1F）。

针对促炎因子IL-1β和TNF-α的血清浓度分析结果显示，NMN治疗抑制了因衰老而引起的炎症增加，这些促炎物质的浓度降低进一步证实了这一点（图1G）（图1H）。综上所述，研究表明，NMN治疗不仅改善了小鼠的整体健康状况，还增强了卵巢激素的分泌。

图1：长期使用NMN可增强老年小鼠的血清抗衰老作用并增加卵泡数量

• NMN的作用机制

为了探讨NMN补充剂对老年小鼠卵巢抗衰老作用的潜在机制，我们对年轻、老年和老年+NMN组小鼠的卵巢组织进行了转录组学分析。图2A展示了不同组别小鼠卵巢中的基因表达热图，结果显示年轻组与老年组之间存在显著的基因表达差异。

火山图分析进一步揭示，与年轻组相比，老年组有2757个基因上调，2691个基因下调（图2B）。而在老年+NMN组中，与老年组相比，发现1173个基因上调，995个基因下调（图2C）。这些结果表明，NMN的补充可能通过调节特定基因的表达，影响卵巢的衰老过程，从而发挥抗衰老的作用

图2：卵巢转录组分析揭示了NMN抑制卵巢衰老的机制

该实验通过卵巢转录组分析，鉴定出与线粒体功能、能量代谢以及炎症和免疫途径相关的差异表达基因（DEGs），并使用免疫印迹法验证转录组中鉴定的DEGs的表达情况。

如图3A-C所示，老年组与年轻组相比，与线粒体功能相关的基因的表达显著降低。然而，在NMN处理后，这些蛋白的表达在老年组中显著增加，表明NMN可以改善与年龄相关的卵巢线粒体功能障碍。

如图3D-F所示，通过分析CPT1a和ACADS基因的表达,这些基因与脂肪酸β氧化相关。结果显示，与卵巢脂肪酸β氧化相关的因子在年龄增长过程中表达下调，而NMN处理显著提升了这些基因在老年小鼠卵巢中的表达，促进了脂滴的降解。

如图3G-I所示，通过验证不同小鼠组卵巢中与炎症相关的蛋白质的表达，进一步支持了NMN对老年小鼠卵巢健康的改善作用。

图3：通过蛋白质免疫印迹验证转录组分析结果

• 长期补充NMN可改善老年小鼠的卵巢健康

该实验为了验证NMN在逆转卵巢衰老中的作用和机制，首先对卵巢组织进行了冰冻切片，并用HE染色（如图4A）。统计分析结果显示，衰老显著减少了小鼠卵巢切片的面积，而NMN治疗有效逆转了卵巢萎缩（图4B）。

此外，通过Masson卵巢切片的三色染色（图4C）显示，随着年龄增长，胶原蛋白阳性区域在小鼠卵巢中的面积显著增加；然而，NMN处理后，这些区域的面积急剧减少（图4D）。

另外，我们对不同组别的动物卵巢切片进行了油红O染色（图4E）。染色结果显示，在年轻组中，脂质主要分布在卵巢基质区域。相对而言，衰老会增加卵巢实质细胞中的脂质积累。经过NMN处理后，统计分析结果显示，老年小鼠的脂质成分占据的面积显著减少（图4F）。

这些发现表明，NMN治疗能够逆转衰老小鼠卵巢组织成分的变化，抑制纤维化，从而使组织中的脂质成分分布更加正常。这进一步支持了NMN在卵巢衰老中的潜在应用。

图4：补充NMN可改善老年卵巢的健康

该研究表明NMN治疗改善了血清激素的分泌和抗氧化因子的水平，同时降低了促炎因子的表达。此外，老年女性的卵巢卵泡数量也显著增加。通过扫描电子显微镜的观察，研究人员注意到NMN显著改变了颗粒细胞内脂滴和线粒体的密度与形态，这为研究其潜在靶点和机制提供了线索。

转录组学分析和验证实验表明，NMN对衰老卵巢的积极影响主要是通过增强线粒体功能、改善能量代谢和降低炎症水平来实现的。总体来看，研究结果表明，NMN补充可以改善衰老卵巢的健康状况，增强卵巢储备，为应对老年女性的生育挑战提供了新的见解，并有望为辅助生殖技术的发展带来帮助。

03

NMN或将成为助力女性健康的新兴力量

根据头豹研究院发布的《烟酰胺单核苷酸（NMN）》数据表明，大约有60%的消费者会选择重复购买NMN产品，NMN产品用户粘性大，复购率高。NMN在2018年进入中国市场，预计2025年中国首次购买NMN的市场规模分别达到57.6亿和52.8亿元[4]。

随着女性健康意识的崛起，女性健康市场的潜力也在迅速扩大。现如今，多项市场调研结果显示，女性不仅是健康产品的主要消费群体，还是健康理念传播的重要推动者。她们愿意为高质量的健康产品投资，这一趋势促使健康品牌和企业不断创新，以满足女性在各个生命阶段的需求。

04

小结

消费者健康意识的崛起，使得女性成为推动健康市场的强大力量。随着女性对卵巢健康重要性认识的加深，她们正主动采取各种措施来延缓卵巢的衰老，维护自身健康。市场也在不断发展，以满足女性对健康产品的需求。未来，随着科技进步和健康理念的深入传播，女性健康市场将迎来更加广阔的发展前景，为女性提供更加全面的健康管理方案。

参考文献：

[1] 炼丹炉 《2024健康消费市场趋势报告》

[2] 徐徐之咨询 《2024中国女性健康市场研究报告》

[3] Jinghui Liang, Feiling Huang, et al. Nicotinamide mononucleotide supplementation rescues mitochondrial and energy metabolism functions and ameliorates inflammatory states in the ovaries of aging mice. MedComm. https://doi.org/10.1002/mco2.727

[4] 头豹研究院 《烟酰胺单核苷酸（NMN）》

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