痛风威胁再升级，如何“解救”上亿高尿酸人群？

图源：摄图网

痛风，曾经被称为“帝王病”，在古代是养尊处优的富贵之人才会出现的健康问题。但随着生活条件的改善，痛风和高尿酸血症的发病率一路上升，人们开始对这一健康问题投入关注。自今年3月起，各大电商平台关于“防痛风”的搜索量激增，环比增长高达200%，相关产品的销售热度更是飙升了280%。

这一数字背后，是无数人对健康生活的迫切追求与行动，防痛风产品市场随之迎来前所未有的变革与丰富。传统药品不再是唯一选择，大量的营养品和低嘌呤食品进入市场，旨在通过日常饮食的巧妙搭配，实现对尿酸的干预。痛风和高尿酸血症从何而来？哪些成分表现出了控制尿酸的潜力呢？

01十级疼痛，痛风了解一下

平时不声不响，一发作起来让人痛不欲生，痛风究竟有多痛？

痛风，主要以高尿酸血症和尿酸盐晶体的沉淀和组织沉积为特征，引起炎症和组织损伤，属于代谢性健康问题[1]。“难以忍受的疼”，正是痛风最显见的表现形式。疼痛伊始，往往从大脚趾开始，像是有蚂蚁在啃食骨头缝；严重时，身边人路过带起的一阵风，都会让患者在大夏天疼出一身冷汗。除了疼痛，关节红肿、发热、变形也可能随之而来。

痛风的“痛”，来源于体内的尿酸盐沉积。当血尿酸盐浓度升高超过一定饱和度时，就会沉积在关节局部形成尿酸钠晶体，这种晶体持续释放炎症因子，诱发关节局部的炎症反应，引起剧烈疼痛[1]。从发病机制来看，痛风的发生分为四个阶段：高尿酸血症、尿酸单钠晶体沉积、急性炎症反应和晚期痛风。而高尿酸血症和痛风，根本原因都是身体里的尿酸代谢出了问题。尿酸高了，风险也就来了。

图源：痛风和高尿酸血症的遗传学研究进展[1]

尿酸，是嘌呤代谢的最终产物。决定血液中尿酸含量的，是人体内尿酸“合成-排泄平衡”的过程。正常情况下，肝脏会把没用的嘌呤处理成尿酸，然后经由肾脏、肠道把尿酸排泄出去。当嘌呤多了或者排不出去，尿酸就会升高。

02新“第四高”，看上了年轻人？

现如今，患痛风的人越来越多了。柳叶刀子刊2024年7月初发布的全球痛风数据显示，在全球范围内，过去30年，痛风患者总数翻了一番，未来30年还将增加70%以上；2020年全球有5580万人患有痛风，预计到2050年痛风患病总数将达到9580万[2]。聚焦国内，从1990年到2019年，全国痛风患者已经从586万人增加至1616万人[3]。

作为痛风的“前奏”，高尿酸更是已经普遍到可以和高血脂、高血压、高血糖并称“第四高”。《2021中国高尿酸及痛风趋势白皮书》显示，当前我国高尿酸血症的总体患病率为13.3%，患病人数约为1.77亿，其中18-35岁的年轻患者占比近60%。此前，武汉同济医院开展了一项从2010年至2019年的研究，对当地732,527名成年人进行跟踪调查。结果发现，20-39岁年龄段人群中高尿酸血症的患病率在十年间由22.5%增长到了40.1%，近乎翻倍，是所有年龄段中发病率增长最为迅猛的。

没错！和高血压、脑梗等问题一样，曾经认为是“老年病”的高尿酸和痛风，也开始找上年轻人了。

有一些是因为遗传，但更多的则是受到自身生活方式的影响。胡吃海塞、熬夜、懒得运动、喝酒、高糖饮料……这些年轻人喜爱的、易胖的生活方式正好都是痛风的“雷区”。此外，肥胖会改变身体代谢，影响尿酸在体内的合成和排泄，也是引发高尿酸的一大“杀手”。

03控制尿酸，芹菜籽、萝卜硫素、酸樱桃……正在发力

从低嘌呤食品到促进代谢的功能性饮品，一系列旨在控制尿酸的产品如雨后春笋般涌现，为消费者提供了更加全面、便捷的健康解决方案。在欧美等发达国家，高尿酸的相关功能食品早已初具规模，芹菜籽和酸樱桃是欧美膳食补充剂品牌常用的“排酸”利器，鹅肌肽则是日本功能性食品中常用的降尿酸原料之一。与此同时，萝卜硫素、槲皮素、益生菌等功能成分的降酸潜力也正在被发掘出来。

• 芹菜籽

在探索降低尿酸的途径中，芹菜籽以天然草药的身份脱颖而出，成为较多应用于膳食补充剂中的成分之一。芹菜籽是良好的利尿剂，也是传统的草本方法，可以促进体内尿酸排出体外、减轻痛风，对风湿关节炎、痛风、高尿酸血症等都有显著效果。

科学家在针对高尿酸大鼠的研究中发现，芹菜籽中的某些成分可能通过抗氧化机制减轻了高尿酸状态对肾脏造成的氧化应激损伤，从而表现出改善肾功能的效果。芹菜籽中的芹菜素，可以显著抑制黄嘌呤氧化酶的活性，作用类似降尿酸药别嘌呤醇。在小鼠实验中，芹菜籽中的木樨草素7-O-β-D-葡萄糖苷、芹菜甲素、芹菜乙素都对嘌呤氧化酶表现出很好的抑制作用[4]。

近年来，市场上已经出现了大量以芹菜籽为主要成分、聚焦于痛风人群的营养健康产品。2015年，澳大利亚药品管理局（TGA）也已批准芹菜籽提取物作为药品在澳大利亚上市，并对它做出如下描述：芹菜籽的使用源于传统的自然疗法，可以辅助用于轻度风湿和痛风关节炎症状的暂时缓解。

• 萝卜硫素

作为十字花科蔬菜中的重要成分，萝卜硫素（SFN）在高尿酸血症（HUA）的干预中有广泛的应用。一项随机、双盲大鼠研究中，研究人员通过连续六周的口服灌胃对动物进行处理，然后进行表型参数、代谢组学分析和宏基因组测序。证实萝卜硫素或可通过降低尿酸合成和增加肾尿酸排泄，降低高尿酸血症大鼠的尿酸（P＜0.05）[5]。

进一步探讨发现，萝卜硫素改善了大鼠的微生物生态系统和功能多样性，以及肾脏的代谢调控；在高尿酸血症大鼠中，通过Nrf2的表观遗传修饰以及肠道菌群与表观遗传修饰的相互作用，发挥肾保护作用，为天然干预尿酸水平提供了新的思路。

图：萝卜硫素改善高尿酸血症的大鼠试验

• 槲皮素

槲皮素是一种存在于蔬菜和水果中的黄酮醇，此前已经报道了许多药理学活性以证明槲皮素的健康益处，包括高尿酸血症和痛风性关节炎。总体来说，槲皮素影响高尿酸血症的作用机制包括：通过抑制相应的酶来减少尿酸盐的产生，如黄嘌呤氧化酶[6]；通过调节肾脏尿酸盐转运蛋白，增加尿酸盐的排泄[7]。

此外，槲皮素也可通过调节肠道微生态平衡，降低血清尿酸水平。在一项高尿酸血症鸡模型试验中[8]，研究人员以槲皮素干预后，降低了高尿酸血症鸡的血清尿酸水平，改变盲肠微生物群的组成和功能；其中，L. aviarius CML180可能是通过调节核苷和嘌呤的代谢，来弥合这种缓解作用的重要介质，而槲皮素能促进L. aviarius CML180的生长，增强其粘附、疏水性和共聚集能力。

图：槲皮素缓解肉鸡高尿酸血症作用

分离L. aviarius CML180活菌，为HUA小鼠进行灌胃。发现小鼠的血清尿酸水平显著下降，HUA也大大缓解。在这一菌株的基因组中，研究人员鉴定出一个核苷水解酶基因nhy69，所得蛋白Nhy69在嘧温温度和中性pH条件下表现出了较强的嘌呤核苷水解活性。

• 酸樱桃

酸樱桃主要原产地来自欧洲，因此又被习惯上称为“欧洲酸樱桃”。酸樱桃中含有大量的维生素、原花青素、矿物质以及各种有机酸类的活性物质等，比如VA和VC可以占到鲜重的20%以上；原花青素含量更是高达200mg/kg。目前已知酸樱桃干预尿酸和痛风的作用机制，主要有两个方面：抑制肝脏中黄嘌呤氧化酶的活性作用，减少尿酸的生成；促进肾脏中尿酸转运蛋白的功能，增加尿酸从肾脏的排泄。

2019年，一项针对26名肥胖和超重患者的临床测试结果表明，服用1个月的酸樱桃汁，不仅可以大幅降低血清中的尿酸水平，还同步降低了试验组人员的CRP和单核细胞趋化蛋白的水平，缓解与痛风性关节炎相关的高尿酸血症[9]。另有一项针对282名患有痛风的人群试验表明，酸樱桃组干预后，受试者的尿白蛋白/肌酐比（UACR）的下降幅度更大，痛风发作次数也更少，而且C反应蛋白的水平在三个月后也更低[10]。

目前，酸樱桃（或樱桃）提取物也已开始纳入到一些国家的防治痛风饮食共识中。奥地利2022年的痛风饮食指南建议的最后部分，提出了支持摄入樱桃与降低尿酸之间的关联，并建议加入到日常的痛风饮食干预中[11]。

• 药食两用食物

在痛风发展的历史长河中，中医以其丰富的天然成分疗法在典籍中留下了深刻的印记。在106种药食两用的食物中，已有明确报道具有降尿酸益处的有：山药、木瓜、甘草、决明子、百合、生姜、枸杞、栀子、茯苓、桑叶、山楂、桑葚、高良姜、菊苣、紫苏、葛根、槐米、槐花、薏苡仁。

其中，山药提取物能够显著抑制XOD活性[12]；山楂原花青素能够显著降低高脂膳食法诱导IR大鼠尿液中肌酐、尿素氮、尿酸水平[13]；木瓜果肉中的乙酸乙酯提取物可以抑制XOD活性，同时具有改善肾功能的作用[14]，在临床上木瓜已被用于治疗HUA和痛风；栀子提取物可以降低HUA小鼠的血尿酸水平，部分抑制XOD活性可能是栀子提取物降尿酸机制之一[15]；而菊苣降尿酸活性功能可能与绿原酸、秦皮甲素、菊苣酸等活性成分有关，抑制XOD、ADA活性可能是菊苣提取物发挥降尿酸功效的机制[16]……

• 肠道菌群

人类肠道中携带有数以万亿计的微生物，它们对于宿主健康至关重要。而肠道菌群与代谢、免疫和神经系统疾病的发生有着密不可分的联系，其中就包括高尿酸血症。

来自浙江大学的一篇综述文章表明[17]，肠道菌群可促进嘌呤和尿酸的分解代谢，并减少嘌呤和尿酸在肠道中的吸收。具体来说，肠道转运蛋白可介导尿酸的排泄；当肠道菌群失衡时，会导致肠道通透性增加，循环中脂多糖的水平提升，进而引起慢性炎症促进高尿酸血症的发生。

基于肠道菌群与高尿酸血症之间的关联，通过使用益生菌（双歧杆菌和乳杆菌）或益生元（多酚、肽和植物化学物质），来改善肠道菌群组成或靶向有益细菌的特征代谢产物，可能是干预高尿酸血症的有效方法。

04健康生活，远离“高尿酸”

人体尿酸水平的异常，往往会带来一系列健康问题。尿酸水平高低，会直接受到饮食的影响，比如肉类、海鲜、内脏等典型的高嘌呤食物，吃进来嘌呤越多，代谢而成的尿酸也就多了。此外，有些生活习惯本身不会增加外源性嘌呤的摄入，但影响了人体的代谢，也会导致高尿酸，比如喝酒、大量摄入果糖等。

因此，想要避免高尿酸还是要“管住嘴”。一方面，饮食上多吃蔬菜，适量饮用低脂、脱脂牛奶及乳制品，减少酒精和果糖摄入，尽量少喝各种含糖饮料。另一方面，多喝水、多运动，对控制体重、提升代谢也都是有好处的。

参考文献：

[1] 关明.痛风和高尿酸血症的遗传学研究进展[C]//中华医学会第九次全国检验医学学术会议暨中国医院协会临床检验管理专业委员会第六届全国临床检验实验室管理学术会议.0[2024-09-18].

[2] GBD 2021 Gout Collaborators. Global, regional, and national burden of gout, 1990-2020, and projections to 2050: a systematic analysis of the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet Rheumatol. 2024 Aug;6(8):e507-e517.

[3] The Institute for Health Metrics and Evaluation. (2019). Global Burden of Disease. Retrieved December 14, 2023 from https://vizhub.healthdata.org/gbd-results.

[4] 芹菜籽提取物对高尿酸血症模型大鼠的血尿酸以及抗氧化能力的影响

[5] Wang R, Halimulati M, Huang X, Ma Y, Li L, Zhang Z. Sulforaphane-driven reprogramming of gut microbiome and metabolome ameliorates the progression of hyperuricemia. J Adv Res. 2023 Oct;52:19-28.

[6] Effects of genistein, apigenin, quercetin, rutin and astilbin on serum uric acid levels and xanthine oxidase activities in normal and hyperuricemic mice.

[7] Hu QH, Zhang X, Wang X, Jiao RQ, Kong LD. Quercetin regulates organic ion transporter and uromodulin expression and improves renal function in hyperuricemic mice. Eur J Nutr. 2012 Aug;51(5):593-606.

[8] Li D, Zhang M, Teng Zhu La A, et al. Quercetin-enriched Lactobacillus aviarius alleviates hyperuricemia by hydrolase-mediated degradation of purine nucleosides. Pharmacological Research. 2023 Oct;196:106928. 

[9] Martin KR, Coles KM. Consumption of 100% Tart Cherry Juice Reduces Serum Urate in Overweight and Obese Adults. Curr Dev Nutr. 2019 Feb 25;3(5):nzz011. doi: 10.1093/cdn/nzz011. PMID: 31037275; PMCID: PMC6483050.

[10] Wang C, Sun W, Dalbeth N, et al. Efficacy and safety of tart cherry supplementary citrate mixture on gout patients: a prospective, randomized, controlled study. Arthritis Res Ther. 2023 Sep 7;25(1):164.

[11] Sautner J, Eichbauer-Sturm G, Gruber J, Lunzer R, Puchner R. Empfehlungen der Österreichischen Gesellschaft für Rheumatologie und Rehabilitation zu Ernährung und Lebensstil bei Gicht und Hyperurikämie – Update 2022 [2022 Update of the Austrian Society for Rheumatology and Rehabilitation nutrition and lifestyle recommendations for patients with gout and hyperuricemia]. Z Rheumatol. 2023 Feb;82(1):71-81. German.

[12]祁鑫，等.常见蔬菜提取物对黄嘌呤氧化酶抑制作用的筛选研究[J].现代食品科技，2011，27(5)：511-514.

[13]宓伟，王淇，李小真，等.山楂原花青素及维生素C联合应用对胰岛素抵抗大鼠肾脏保护作用[J].中草药，2017，48(21)：4479-4484.

[14]Zhang R，Zhan S，Li S，et al.Anti-hyperuricemic and nephroprotective effects of extracts from Chaenomeles sinensis (Thouin)Koehne in hyperuricemic mice[J].Food & Function，2018(9)：5778-5790.

[15]朱继孝，朱玉野，罗光明，等.栀子提取物降低小鼠急性高尿酸血症血尿酸水平及机理研究[J].安徽农业科学，2011，39(36)：22317-22318、22324.

[16]朱春胜，张冰，林志健，等.菊苣降尿酸有效成分及机制研究[J].中草药，2017，48(5)：957-961.

[17] Wang J, Chen Y, Zhong H, et al. The gut microbiota as a target to control hyperuricemia pathogenesis: Potential mechanisms and therapeutic strategies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2022;62(14):3979-3989. 

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