益生元补剂，或许是降血压的「新武器」

图源：摄图网

高血压是一种全球范围内常见的病症。高血压的特点通常毫无症状，一般可在常规检查或发生并发症（如心脏病发作或中风）后检测到该疾病。因此，高血压被称为“无声杀手”。

1. 警惕!越来越“年轻化”的高血压

如今，随着人们生活水平的不断提高和不良生活方式的影响，作息不规律、三餐不定时、暴饮暴食等，过去一向被视为“老年病”的高血压也日趋年轻化。据调查，高血压患者中18-50岁的中青年占比近60%。国家心血管病中心发布的《中国心血管健康与疾病报告2019》显示，我国高血压患病人数约为2.45亿，而高血压的知晓率仅为51.6%，才刚刚过半。其中，早期高血压可能并无症状，让人误以为影响并不大。但久而久之，高血压对人体的重要器官如心脏、脑、肾脏等将造成严重影响。

1991~2015年高血压知晓率、治疗率和控制率

来源：中国心血管健康与疾病报告2019概要

据估计，全世界有10亿人患有高血压(简称BP），绝大多数高血压患者的血压仍未得到控制或处于最佳状态，这会导致心血管疾病(CVD)。由于寿命延长以及诸如肥胖，缺乏身体活动和不健康饮食等因素的普遍存在，它正成为一个日益普遍的问题。许多发展中国家，特别是城市社会的流行率已经和发达国家一样高，已经成为一个不容忽视的问题。

2. 肠道微生态失衡与高血压发生密切相关

低纤维、高饱和脂肪和高钠的西式饮食会增加患高血压和心血管疾病的风险。相反，那些大量摄入水果和蔬菜的人血压较低。系统综述和荟萃分析评估了185项前瞻性研究和58项临床试验中，发现膳食纤维摄入对健康有影响。增加膳食纤维的摄入，特别是每天25-29克，导致全因死亡率和心血管死亡率降低15-30%,并与较低的高血压[1]相关。

越来越多的证据支持肠道营养不良是实验性和临床性高血压的共同特征和成因[2、3]。膳食纤维被定义为一种碳水化合物，它在小肠中既不被吸收也不被消化，从而未经消化就到达大肠。特定类型的纤维由肠道微生物群发酵，产生称为短链脂肪酸(SCFAs)的代谢物，主要是乙酸盐、丁酸盐和丙酸盐，这些是肠上皮细胞的能量来源。通过实验模型发现，膳食纤维对降低血压和预防心血管疾病的有益作用是由于SCFAs[4]。这些发现随后在进一步的实验模型中得到验证，其中乙酸盐和丁酸盐的效果最为显著，分别降低血压35%和20%。SPIRIT试验的二次分析支持了这些发现，高血压粪便和血浆丁酸盐水平与收缩压(SBP)呈负相关[5]。然而，没有因果证据表明SCFAs可以降低高血压患者的血压。

3. 澳大利亚试验——益生元补充剂或可降低高血压患者的血压

就在近日，一项发表在《自然》杂志子刊《自然心血管研究》（Nature Cardiovascular Research）上的一项研究成果表明了益生元补充剂与高血压之间的可能关联[6]。在这项随机、安慰剂对照、双盲交叉试验中，研究人员招募了20名未经治疗的高血压患者。假设未经治疗的高血压患者，肠道微生物代谢产物乙酸盐和丁酸盐的产生增加可降低血压。为了克服将这些SCFAs输送到体循环的挑战，研究人员使用益生元乙酰化和丁酰化高直链玉米淀粉(HAMSAB)补充剂，在三周内，参与者每天食用HAMSAB或安慰剂的补充剂。在三周的准备期后，安慰剂组和HAMSAB组交换了补充剂，因此在实验结束时，所有20名参与者都尝试了两种干预措施。

HAMSAB促进产生SCFA的共生细菌的扩张

结果显示，接受HAMSAB干预的患者表现出与年龄、性别和体重指数无关的24小时收缩压临床相关的降低，没有其他不良影响。HAMSAB增加了乙酸盐和丁酸盐的水平，改变了微生物生态系统，并扩大了SCFA生产商的流行。总之，在原发性高血压患者中，使用HAMSAB进行益生元干预可能是一种有前途的选择，可以提供SCFAs并降低血压。

总之，研究提供了证据，证明输送高水平的微生物代谢产物乙酸盐和丁酸盐可以降低原发性高血压患者的收缩压和总血管阻力；此外，HAMSAB富集了产生SCFA的必要微生物，从而增加了SCFA的总体水平。通过使用HAMSAB或其他策略直接摄入SCFAs可能是改善高血压患者的新选择。

4. 小结

肠道微生物是一个复杂的群体，从出生开始建立，与宿主共生，影响消化道的结构与功能，参与宿主的物质代谢，促进营养物质消化吸收，维持肠道正常生理功能，调节机体免疫系统以及拮抗病原微生物定植等。科学研究表明，肠道菌群及其产物在肥胖、糖尿病、血脂代谢异常、高血压等发病过程中发挥重要的作用。而微生态制剂作用靶点为肠道微生物，将微生态制剂用于高血压的防治具有无毒副作用，是一个非常有前景的治疗模式。

参考文献：

[1]Reynolds, A. et al. Carbohydrate quality and human health: a series of systematic reviews and meta-analyses. Lancet 393, 434–445 (2019).

[2]Marques, F. Z., Mackay, C. R. & Kaye, D. M. Beyond gut feelings: how the gut microbiota regulates blood pressure. Nat. Rev. Cardiol. 15, 20–32 (2018).

[3]Muralitharan, R. R. et al. Microbial peer pressure: the role of the gut microbiota in hypertension and its complications. Hypertension 76, 1674–1687 (2020).

[4]Marques, F. Z. et al. High-Fiber diet and acetate supplementation change the gut microbiota and prevent the development of hypertension and heart failure in hypertensive mice. Circulation 135, 964–977 (2017).

[5]Tilves, C. et al. Increases in circulating and fecal butyrate are associated with reduced blood pressure and hypertension: results From the SPIRIT trial. J. Am. Heart Assoc. 11, e024763 (2022).

[6]Hamdi A.  et al. Prebiotic intervention with HAMSAB in untreated essential hypertensive patients assessed in a phase II randomized trial.Nature Cardiovascular Research (2023)