你也许不是得了“公主病”，而只是DAO缺乏

浑身疼，睡不好，易疲劳，偏头痛……一过30岁，很多女性朋友们开始出现上述类似症状。可去医院做了各种检查，往往也查不出个所以然。甚至被人嘲笑“没有公主命，偏偏得了公主病”。或许你真的生病了，只不过不是什么“公主病”，而是由于先天DAO缺乏而导致的纤维肌痛综合征。

01什么是纤维肌痛综合征（FMS）？

什么是纤维肌痛综合征？什么又是DAO？DAO缺乏和纤维肌痛综合征又有什么关联呢？别急，让我们先从纤维肌痛综合征说起。纤维肌痛综合征（fibromyalgia syndrome,FMS），也被称为纤维肌痛症，是一种非关节性风湿病，临床表现为肌肉骨骼系统多处疼痛与发僵，并在特殊部位有压痛点。同时往往伴有睡眠障碍、容易疲劳、焦虑等。相关数据显示，其发生率约为2%至8%，女性是男性的两倍。全球约有1.29亿女性患者，发病年龄约为30-60岁。2017年，美国知名歌手Lady Gaga就曾因纤维肌痛综合征而宣布暂别乐坛。

所以你看，如果你也恰巧有这些症状，那么一定要好好检查，因为很可能并不是什么“公主病”，而是纤维肌痛症。那为啥这个病不容易被查出来呢？事实上，纤维肌痛综合征在1990年才首次被提出，直到2011才修改了诊断标准。相关数据显示，我国纤维肌痛综合征患者首诊误诊率高达87%。我国直到2021年才对FMS形成了专家共识，并在2022年推出了《中国纤维肌痛综合征诊疗指南》。

02DAO缺乏或是FMS的“元凶”之一

解释了什么是纤维肌痛综合征，让我们再来认识一下DAO。当我们被蚊虫叮咬或者花粉过敏时，肥大细胞会释放出一种叫做“组胺”的物质。人体内源性组胺主要由泡沫细胞和嗜碱性粒细胞生成，分布在各种不同组织中，起到神经递质、血管舒张、神经内分泌调控和免疫调节等多重生理作用。此外，人体还会从蔬菜、动物内脏、乳制品等食品中摄入大量的外源性组胺。通常情况下，摄入人体的组胺会在小肠部位被二胺氧化酶，也就是DAO降解。而当DAO的水平较低或活性不足，摄入人体的组胺不能被有效降解时，组胺就会穿过小肠上皮组织到达血液，从而导致包括痛、痒等在内的各种症状出现。

早前已有研究将纤维肌痛与组胺关联在一起，因为在一项研究中，科研人员发现，纤维肌痛受试者皮肤中的肥大细胞水平增加，并会向体内释放高浓度组胺。此后，美国国立卫生研究院尝试使用抗组胺药物抑制肥大细胞以改善纤维肌痛让部分受试者多年来第一次感觉不到疼痛。而在西班牙展开的一项针对纤维肌痛综合征女性的研究从遗传基因层面向我们进一步证明了由于DAO缺乏而导致的组胺增加可能是纤维肌痛综合征的“元凶”之一。

DAO也曾被称为组胺酶，属于胺氧化酶（含铜）（AOC）家族，由AOC1基因编码。由于表达DAO的基因呈多态性，共有4个变体（rs10156191、rs1049742、rs1049793和rs2052129），且表达水平各不相同，所以遗传学原因成为了导致DAO缺乏的最常见原因。前文所述研究选择了98名年龄在33-60岁之间的女性纤维肌痛受试者，在对AOC1基因的四种变异进行分析后发现，74.5%的纤维肌痛女性存在DAO遗传缺陷[1]。事实上，相关统计数据显示约有16%的人存在DAO缺乏。除了遗传因素，病理性肠道黏膜损伤或是某些药物的抑制作用也会不同程度的导致DAO缺乏。

03应对纤维肌痛综合征的“新思路”

当我们发现DAO缺乏与纤维肌痛综合征之间的关联后，除了配合医生进行相关治疗外，额外补充DAO，也为我们战胜FMS提供了一种新的思路。针对女性纤维肌痛综合征的双盲安慰剂对照临床实验显示，外源补充DAO后，女性纤维肌痛综合征受试者的PCS问卷评分有所降低（疼痛灾难化量表，得分越高表明患者因疼痛而出现的负面情绪越严重）、疲劳和消化问题也得到了相应改善[2]。

随着人们对于DAO的认知不断深入，相关原料也应运而生。DR Healthcare就是为数不多的具备生产及研发DAO原料能力的企业之一。这家创立于2007年的生物医学公司始终专注于医学营养领域。该公司以解决组胺不耐受和二胺氧化酶缺乏为核心目标，展开了相关功能性产品的研究、开发及注册工作。其重点是 DAO 酶提取、纯化和创新制剂，并针对不同的剂型提供定制化的解决方案。2021年5月起，DR Healthcare成为了ABbiotek Health的业务单元之一。

在应用端，2018年，欧盟批准把富含DAO的蛋白提取物纳入Novel Food名单，该活性成分可添加于终端产品，并作为医用产品及食品补充剂售卖。DRH的终产品在欧盟也以“特殊医学用途食品(FSMP)的类别进行了注册；在美国，DRH DAO也可作为膳食补充剂进行售卖。目前，DR Healthcare公司拥有超过100项专利。同时，其在酶提取和纯化工艺上做出的持续改进也使得DRH DAO具有更强活性。可广泛应用于粉剂、片剂、胶囊等多种剂型及领域中。不仅如此，DRH还可提供DAO缺乏诊断工具——对编码DAO酶的基因(ABP1)进行单核苷酸多态性鉴定。通过这项服务，可以更好的增进用户信任度和用户粘性。

今天，从食品到营养再到医学，彼此的边界正在逐渐“钝化”。营养不再是可有可无的“锦上添花”，很多时候，营养已经可以用来解决最普遍，却也最难解的健康难题。基于基因层面的DAO相关临床研究无疑为我们打开了应对纤维肌痛综合征的新思路。目前，该原料已由广州市汉中贸易有限公司引入中国，更多相关信息可联系该公司咨询获取。

参考文献

[1]Gül¸sah Okutan, Eva Ruiz Casares, Teresa Perucho Alcalde,et al．Prevalence of Genetic Diamine Oxidase (DAO) Deficiency in Female Patients with Fibromyalgia in Spain[J]Biomedicines 2023, 11, 660. 

[2]Gül¸sah Okutan,Guerthy Melissa Sánchez Niño,Ana Terrén Lora, Sara López Olivaand Ismael San Mauro Martín.Exogenous Supplementation with DAO Enzyme in Women with Fibromyalgia: A Double-Blind Placebo-Controlled Clinical Trial[J]J. Clin. Med. 2023, 12, 6449. 

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