护肾，益生菌赛道的下一个爆点？

“心脏跳动，肺脏呼吸，肾脏无声无息”。

肾脏是人体的重要器官之一，却远不及心脏和肺那样“存在感”强烈，总是独自“闷声干大事”，承担着“过滤器”和“调节器”的重任——排泄代谢废物、调节体液、分泌内分泌激素维持体内的内环境平衡，助力新陈代谢正常进行。肾脏一旦功能受损，机体无法代偿的情况下，可能会导致肾功能不全，甚至尿毒症，严重威胁身体健康。

近年来，益生菌已被证明能促进微生物的生长，广泛存在于人体胃肠道中，在维持健康的微生态中发挥着重要作用。基于肾脏健康问题，益生菌扮演了什么角色？又是如何“发力”的呢？

01肾脏“不喊疼”，却影响上亿人

肾脏位于人体的后腰部左右肋骨下方，左右各一颗，外观像蚕豆。每颗肾脏约由一百万个肾元组成，每个肾元又包括肾小球、肾小囊和肾小管三部分。这就意味着，一个肾脏即使损坏了50%的肾脏单位，剩下的单位依然能“工作”。加之肾脏内部没有痛觉神经的分布，所以它的损伤，人们往往后知后觉。

在全球公共卫生领域，慢性肾脏病（CKD）犹如一颗潜伏的“定时炸弹”，其带来的广泛影响与沉重医疗负担不容忽视。这一“沉默的杀手”影响了全球超过8.5亿人，更重要的是，肾脏健康不仅关乎肾脏本身，当其受损时，还可能引发多个重要脏器和身体系统的并发症[1]：

• 机体排毒、排水、排酸能力下降，破坏人体内环境平衡；

• 排钾、磷能力下降，易引起高钾血症、骨代谢异常等；

• 损害至一定程度时，肾脏分泌“促红细胞生成素”减少，可能引发肾性贫血；

• 引起肾素-血管紧张素分泌增加，导致血压升高，引发心、脑、肾等并发症发作；

       ……

看似“坚强”的肾脏，实际却是一个脆弱的器官，日常生活中一些不经意的小习惯都可能伤害它，包括饮酒、喝水太少、频繁憋尿、熬夜过劳以及糖尿病、高血压、高尿酸等慢性问题。

“养肾护肾”，或许可以从益生菌开始。以人体来源菌株为基础，韩国BIFIDO开发的“护肾”专利组合菌“两歧双歧杆菌BGN4+长双歧杆菌长亚种BORI”，为肾脏的正常运转提供了天然、安全的健康保障。

02从肠-肾轴到免疫，益生菌如何科学“护肾”

就像肝脏一样，肾脏拥有很强的自我修复能力。人们对肾脏的干预本质上都不是“修复肾脏损伤”，而是为肾脏的自愈创造条件。益生菌即是如此。

肠道菌群与慢性肾脏病之间的关系是双向的[2]，肠道组成和稳定性会影响肾脏健康，肠稳态失衡通过代谢及免疫双途径调控肾脏问题；而慢性肾脏病则可引发肠道菌群紊乱。大量动物和临床研究证实，益生菌组合BGN4+BORI或可通过肠-肾轴，正向干预肾脏健康；诱导机体免疫调节，以调整微生态疗法为肾脏健康保驾护航。

• 脏腑相通，基于肠-肾轴的新策略

此前发布的一项研究，探讨了益生菌对小鼠肾缺血再灌注损伤（IRI）的保护作用[3]。在IRI期间，比较年轻和老年小鼠体内的肾脏炎症，在第3天，老年小鼠肾脏中促炎细胞因子iNOS显著增加；在28天内，老年小鼠的肾小球滤过率（GFR）降低更多，肾脏纤维化程度更高。且经由IRI后，年轻和老年小鼠的微生物群丰富度显著降低。在小鼠IRI后恢复阶段，老年小鼠肾脏中持续伴随着以M1为主导的炎症，且老年IRI小鼠比年轻IRI小鼠的肾脏炎症延长和生态失调更明显。

随后，研究人员以老年IRI小鼠为研究对象，进一步观察了BGN4＋BORI在急性肾损伤（AKI）向慢性肾脏病（CKD）过渡期间的影响。补充益生菌8周后，老年AKI小鼠体内的细菌丰富度显著变化，α-多样性进一步改善；同时，小鼠小肠中CD4+IL-17A+Th17细胞群显著减少，结肠中IL-12、iNOS、IFN-γ等炎性细胞因子的mRNA表达降低，老年小鼠因IRI后降低的乙酸、丙酸等短链脂肪酸（SCFA）水平显著提升。研究证实，BGN4＋BORI益生菌或可通过肠-肾轴，在老年小鼠AKI向CKD的过渡过程中发挥重要作用。

• 免疫调节，支持健康的肾功能

作为一种严重且常见的临床综合征，急性肾损伤不仅影响病人急性期的救治，同时也关系到远期预后。一项研究证实，两歧双歧杆菌BGN4或可通过免疫调节作用，部分减弱急性肾损伤和继发性肝损伤的严重程度[4]。

将小鼠随机分为IRI组、假手术组和益生菌+IRI组、益生菌+假手术组（先行对小鼠补充益生菌BGN4，每天一次，两周后进行IRI或假手术）。结果显示，提前补充益生菌显著增加了小鼠的肠道微生物组多样性，并阻止了AKI诱导的生态失调的标志肠杆菌和类杆菌的扩张；经BGN4预处理后，小鼠结肠上皮凋亡细胞数量、浸润性中性粒细胞和促炎巨噬细胞的增加显著减少，肝损伤的严重程度降低。在BGN4共培养的单核细胞中，其表达的CD103+/CD11c+和CD4+CD25+Treg 细胞的比例也显著增加，表现出直接的免疫调节。

研究进一步证实，BGN4带来的肾脏保护或与结肠、肠系膜淋巴结（MNL）和肾脏中Foxp3增加以及白细胞介素(IL)-17A表达减少有关。

与此同时，另有一项临床研究则以血液透析(HD)患者为研究对象，评估BGN4＋BORI益生菌对受试者全身炎症的影响[5]。结果显示，受试者补充益生菌后菌群丰度发生变化；3个月后，服用益生菌的受试者粪便中短链脂肪酸（如乙酸、丁酸、丙酸和戊酸）显著增加，血清钙卫蛋白下降（血清钙卫蛋白是急性炎症的标志物）。相较脂多糖(LPS)刺激时成倍增加的IL-6，益生菌补充剂干预3个月后显著下降；CD14+CD16+促炎性单核细胞的实际数量也有降低，CD4+CD25+调节性T细胞百分比则有提升，正向干预受试者的全身炎症反应。

03BIFIDO专利益生菌组合，健康“肾”过一切！

肾病不易察觉、明显症状较少，往往在不知不觉中就耽误了干预的最好时机。2023年，JAMA Internal Medicine发表了第六次中国慢性病及危险因素监测，显示2018-2019年我国有8200万慢性肾脏病成人患者，其中慢性肾病、肾功能受损和蛋白尿估计患病率约为8.2%、2.2%和6.7%，并且CKD的认知度仅10%[6]。而随着年龄增长，肾脏也会经历从发育到衰老的过程，30-40岁肾脏功能即开始衰退。共护肾脏健康，已成为所有年龄段关注的重点健康问题。

“肠-肾轴”理论的提出，为支持肾脏健康提供了新思路。基于对益生菌与肾脏健康长期深入的科学循证，BIFIDO创新打造了以两歧双歧杆菌BGN4+长双歧杆菌长亚种BORI为核心的混合益生菌，并拥有大量研究证实和“改善肾功能衰竭、治疗或预防”的专利认证。更重要的是，两款菌株均来自于亚洲母乳喂养的健康婴幼儿肠道，获得美国 FDA GRAS认证，可在人体肠道内实现超强定植。

专利号：10-2362828

科学护肾，愿人人享有肾健康。

参考文献：

[1]高翔,梅长林.《慢性肾脏病早期筛查、诊断及防治指南（2022年版）》解读[J].中国实用内科杂志,2022,42(09):735-739

[2]Wehedy E, Shatat IF, Al Khodor S. The Human Microbiome in Chronic Kidney Disease: A Double-Edged Sword. Front Med (Lausanne). 2022 Jan 17;8:790783.

[3]Kim MG, Cho WY, Chung SM, Choi YE, Fang Y, Park MS, Park SJ, Ko YS, Lee HY, Yang J, Oh SW, Jo SK. Altered gut microbiome plays an important role in AKI to CKD transition in aged mice. Front Med (Lausanne). 2023 Oct 31;10:1238960.

[4] Yang J, Ji GE, Park MS, Seong YJ, Go YS, Lee HY, Fang Y, Kim MG, Oh SW, Cho WY, Jo SK. Probiotics partially attenuate the severity of acute kidney injury through an immunomodulatory effect. Kidney Res Clin Pract. 2021 Dec;40(4):620-633.

[5] Choi E, Yang J, Ji GE, Park MS, Seong Y, Oh SW, Kim MG, Cho WY, Jo SK. The effect of probiotic supplementation on systemic inflammation in dialysis patients. Kidney Res Clin Pract. 2022 Jan;41(1):89-101.

[6] Wang L, Xu X, Zhang M, Hu C, Zhang X, Li C, Nie S, Huang Z, Zhao Z, Hou FF, Zhou M. Prevalence of Chronic Kidney Disease in China: Results From the Sixth China Chronic Disease and Risk Factor Surveillance. JAMA Intern Med. 2023 Apr1;183(4):298-310.doi: 10.1001/jamainternmed.2022.6817.PMID: 36804760; PMCID: PMC9941971.

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