抗幽路难，拉曼益生菌MFT助你走出氤氲

图源：摄图网

近年来，幽门螺旋杆菌也开始频繁出现在大众的视野内。可以想象一位在城市打拼的小白领，加班熬夜，外卖快餐，应酬喝酒，渐渐觉得容易反胃酸、胃痛、口臭，一开始只是吐槽一下自己的生活作息糟糕，直到体检报告显示幽门螺杆菌检验阳性，后面的+号还不止一个。这个场景恐怕不少，现在普遍认为全球的幽门螺旋杆菌感染率超过50%，在我国更是超过60%，每年就有1200万人感染上幽门螺旋杆菌。幽门螺旋杆菌的一个重要的传染方式就是聚餐，像国人喜欢围着大桌吃饭而没有使用公筷，或者在家庭内的传播，这也导致了儿童感染率每年以0.5-1%的速度递增。

道阻且长的抗幽之路

幽门螺旋杆菌是一种可以在胃中生存的细菌，其表面可以分泌尿素酶，通过分解宿主体内的尿素产生氨来中和胃酸，保护菌体不受胃酸侵蚀。幽门螺旋杆菌感染首先引起慢性胃炎，并导致胃溃疡和胃萎缩，严重者则发展为胃癌。而且幽门螺旋杆菌感染若不进行治疗，是无法自愈的。

虽然原则上所有幽门螺旋杆菌感染者都应该接受根除治疗，但在具体的操作中医生会先进行评估，感染是否造成明显的胃部不适或者溃疡，再决定是否需要治疗。尽管我们面对的是已经在全世界感染了超过50%人群的I类致癌物，但同时也在面对着它不断攻下了针对不同抗生素的耐药性。数据显示，幽门螺旋杆菌的耐药性已经肉眼可见地越来越高了，2010年标准三联疗法的根除成功率已降低至80%。在国内的HP耐药性筛查显示，从1996年到2011年，幽门螺旋杆菌对甲硝唑的耐药性从37.7%上升至87.43%，此外克拉霉素的耐药性也去到22.29%。中国第四次幽门螺旋杆菌感染诊治共识表示，克拉霉素耐药率普遍已超过20%，所以三联疗法不再适合中国，应首选铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌，即在三联疗法的基础上加上铋剂。根除疗程也从7天延长至10-14天，以提高根除成功率。耐药性的问题还可以根据实际来调整一线抗生素的选择，但真正让医生犹豫的可能在于患者接受治疗的依从性。长时间服用抗生素引起的菌群失衡，胃肠道不适，以及重金属铋剂对肾脏造成的负担等，也是患者服药依从性不高的主要原因，大量患者没能完成疗程，导致根除效果不好，某种程度上也让幽门的耐药性进一步增强。

为了改善三联或四联疗法时的副作用，现在已经出现了多种使用益生菌结合标准疗法的治疗方案。尽管标准疗法中患者会服用抗生素，但通过与抗生素相隔2小时补充益生菌，治疗后患者粪便中的菌群恢复情况表明，益生菌仍能在胃肠道中存活，而且与单纯三联疗法中常见的厌氧菌比重下降，兼性厌氧菌增加的趋势不同，补充益生菌可以很好地保持肠道菌群的原始结构。2015年McFarland等人针对19篇益生菌辅助三联疗法根除幽门螺旋杆菌的荟萃分析显示，益生菌助剂的加入可以减轻三联疗法的副作用，以及显著提高根除效率，结果还显示多株益生菌组合相对于单株菌更有效。

益生菌抗幽机制

目前针对益生菌抑制幽门感染的机理在最近十年也有多篇文章进行回顾，主要可归结为三种途径：

1.抑制幽门螺杆菌的定植。乳酸菌可以通过与胃上皮细胞和胃黏液素结合干扰幽门螺杆菌与胃上皮细胞的交互作用。体外研究显示，乳酸菌可以通过竞争黏附位点干扰幽门螺杆菌与胃上皮细胞的黏附。

2.通过免疫调节对感染炎症的抑制。益生菌是通过某些信号通路来达到抑制Hp感染后炎症的，Hp感染胃黏膜发生炎症时肿瘤坏死因子TNF-α、 IL-8等炎症介质会大量表达，IL-8是幽门螺旋杆菌相关性胃炎发展过程中的一个重要调节因子，导致中性粒细胞向粘膜迁移。益生菌可以通过与上皮细胞的相互作用和调节抗炎细胞因子的分泌来改变宿主的免疫应答，从而降低胃部炎症。

3.乳酸菌产生抑制性的物质。乳酸菌可产生有机酸或细菌素来抑制幽门螺旋杆菌的生长。如一般情况下乳酸菌能够分泌15～156 mmol／L的乳酸，可以显著的抑制尿素酶的活性，使幽门螺旋杆菌暴露与胃酸中失活；或者产生乳酸链球菌肽、乳球菌素和杆菌素等细菌素，直接抑制幽门螺旋杆菌的生长。

拉曼益生菌抗幽研究

基于益生菌辅助根除幽门螺旋杆菌的研究领域，加拿大拉曼保健科技已进行了多年的基础研究及临床试验。其中使用瑞士乳杆菌R0052和鼠李糖乳杆菌R0011菌株组合的5个临床试验涉及到的幽门阳性患者多达922名，所有益生菌配合三联或四联疗法的幽门螺旋杆菌根除率均达到90%以上，显著高于标准疗程（均低于90%）。除了根除率的提高外，研究中还记录了益生菌助剂对标准疗程中不良反应的改善，如有助于糜烂性胃溃疡的恢复、更快速缓解消化不良和腹痛等症状，以及提高乳酸菌及双歧杆菌数量，降低条件致病菌数量等。

益生菌对幽门螺旋杆菌感染的抑制机制比较复杂，也因菌而异。拉曼也针对机理研究进行过体外和动物试验。2008年Zhang等人的动物试验中让感染幽门螺旋杆菌的小鼠服用副干酪乳杆菌Lafti L26或者动物双歧杆菌Lafti B94，然后对小鼠胃部幽门螺旋杆菌定植情况，以及部分和炎症相关细胞因子和中性粒细胞浸润程度进行检测。

结果显示，三组小鼠胃部幽门螺旋杆菌的定殖率无显著差异，提示此二株菌不是通过抑制定植来抑制幽门螺旋杆菌感染；而在细胞因子的层面上，相比于未接受益生菌干预组，接受益生菌治疗组的小鼠，胃嗜中性粒细胞浸润程度显著降低（图1），IL-1β显著降低，IL-10 显著上升（图2）。基于IL-1β和中性粒细胞浸润的减少，提示受感染的小鼠炎症反应减轻。而Th2细胞因子IL-10的上调则显示益生菌的免疫调控机制是通过调节Th1/Th2平衡来实现。

基于多年的研究以及积累，广州能靓生物技术有限公司携同拉曼保健今年推出一款全新的配方菌MFT，由瑞士乳杆菌R0052、鼠李糖乳杆菌R0011和动物双歧杆菌Lafti B94按比例精心调配而成。三株菌株均拥有拉曼专有的Biosupport™活性菌株技术加持，选育自天然抗胃酸及胆盐的菌株，并且在菌株发酵阶段通过独特的工艺对菌株进行保护。如动物双歧杆菌Lafti B94在pH3的酸性环境下2小时候存活率可高达76%。此外，这几株菌作为拉曼的明星菌株，已积累下详实的基础研究和临床文献，除了针对幽门螺旋杆菌感染外，还涉及肠道菌群平衡、调节免疫系统、过敏性皮炎、脑肠轴等新型领域的临床研究。

虽然目前没有足够多的临床文献证明单独使用益生菌可以完全治愈幽门螺旋杆菌感染，但结合益生菌来进行四联疗法已被越来越多的医生应用在临床中，也确确实实地提高了根除的成功率，同时由于不良反应率的降低，患者完成整个疗程的依从性也大大提高。也许根除疗程不是一段轻松的路，但能靓生物带来的乳酸菌复合粉MFT将会伴你一起，走得轻松些。