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Nature:重磅!少吃,真的延长寿命,延长10-20%

2023-04-18 11:38   来源:新营养

衰老,是一个复杂、多阶段、渐进的过程,发生在生命的整个过程。随着时间的流逝,人体的器官、肌肉会逐渐衰老,一些疾病也伴随着年龄的增长而发生,包括癌症、糖尿病、心血管疾病等。

随着动物年龄的增长,细胞内的各种分子过程变得不再那么可靠,基因突变变得更加频繁,染色体末端变得更短。许多研究探讨了衰老对基因表达的影响,但目前尚不清楚衰老如何影响转录过程。

2023年4月12日,德国科隆大学马克斯普朗克衰老生物学研究所的研究人员在国际顶刊" Nature "上发表了一篇题为" Ageing-associated changes in transcriptional elongation influence longevity "的研究论文。

该研究显示,随着年龄的增长,基因的转录速度增加,导致转录保真度丧失,从而基因产物的质量受到影响,更容易出错。然而,限制饮食和抑制胰岛素信号可以逆转大部分与衰老相关的变化,减缓基因的转录速度,动物模型中显示,可延长10-20%的寿命

在该研究中,研究人员描述和分析了5种不同生物体(线虫、果蝇、小鼠、大鼠和人类)多组织转录过程中与衰老相关的全基因组、年龄相关变化,测量了衰老如何改变驱动转录的酶-RNA聚合酶II(Pol II)在复制RNA时沿着DNA链移动的速度。

RNA聚合酶(蓝色)解开DNA(紫色),将其作为模板产生信使RNA链(红色)。在衰老的细胞中,这一过程加速。图源:selvanegra/Getty

研究发现,在5个物种中,随着年龄的增长,平均转录延伸速度都随着年龄的增长而增加,转录过程都变得不太精确且更容易出错,产物和参考DNA存在更多不匹配。

随着这种延伸速度的加快,研究人员还观察到了剪接的变化,剪接是从基因到成品蛋白质的转录过程中的步骤。

Pol II 的延伸速度随着年龄的增长而增加

早期的研究显示,限制饮食和抑制胰岛素信号可以延缓许多动物的衰老并延长寿命,因此研究人员分析了这些措施是否对 Pol II 的速度产生影响。

研究发现,通过限制饮食和抑制胰岛素信号,线虫、小鼠、大鼠和果蝇中,Pol II 的移动速度较慢

限制饮食和抑制胰岛素信号减缓Pol II速度

随后,研究人员又分析了 Pol II 速度的变化是否会影响寿命。

研究人员跟踪了携带胰岛素信号基因突变果蝇和线虫的存活情况,发现寿命比非突变动物长10%-20%

当研究人员使用基因编辑来逆转蠕虫的突变时,发现动物的寿命又缩短了,这进一步证实了 Pol II 的移动速度与寿命之间的因果关系

Pol II 速度减缓对果蝇和线虫寿命的延长

不仅如此,早期的研究显示,核小体沿DNA定位会影响 Pol II 延伸速度和剪接,因此,与年龄相关的染色质结构变化可能会影响 Pol II 的移动速度。

通过分析人类肺细胞和脐静脉细胞,研究人员发现衰老细胞含有较少的核小体,当提高细胞中组蛋白的表达时,Pol II 的移动速度较慢。在果蝇中,升高的组蛋白水平似乎延长了它们的寿命。

研究人员表示,这是一项非常令人兴奋的发现,证明了远亲物种的衰老机制是一致的,这也为探索 Pol II 如何成为减缓衰老过程的药物的靶点打开了大门。

总之,研究结果揭示了动物衰老的基本分子机制和延长寿命的干预措施,为我们未来如何促进健康衰老提供了线索,例如限制饮食,通过提高基因转录质量,在分子水平上对健康的衰老过程产生积极影响。

 

论文链接:

https://doi.org/10.1038/s41586-023-05922-y

https://www.nature.com/articles/d41586-023-01040-x

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