面对质疑和挑战，NMN将如何前行？是爆发，还是道阻且长？

关于NMN新出的每一条资讯都受到行业内外的广泛关注，此次以国家卫健委正式受理NMN作为食品添加剂新品种和美国FDA关于NMN的两次态度转变为背景，小编特地采访了新营养总编辑赵媛。

赵媛表示：美国FDA撤回批准，并明确指出NMN不属于膳食补充剂的定义范围，不能作为膳食补充剂销售。此决定并非是质疑NMN的安全性，而是根据美国《食品、药品和化妆品法》中关于膳食补充剂的定义，也就是美国对膳食补充剂的排除条款作出的决定。而在我国，国家卫健委正式受理NMN作为食品添加剂新品种，说明有企业作出了申请，如果NMN获得批准，对于企业来说一定是利好消息，但在我国并没有NMN的使用历史，需要大量的安全测试和审批程序，总体来说就是道阻且长。

2023年1月28日，国家卫生健康委员会政务服务平台发布卫食添新申字(2023)第0022号公告，正式受理NMN作为食品添加剂新品种。此公告一出，受到大家广泛热议，热议的点在于NMN作为食品添加剂能否获得批准。

图：2023年1月28日食品添加剂新品种受理情况公告

图源：国家卫生健康委员会政务服务平台

同样在去年5月份某中国企业的NMN原料成功通过NDI（新膳食成分）审批后半年的时间，美国FDA就明确NMN在美国不得作为膳⻝补充剂或用在膳食补充剂中销售，并且收回之前对企业审批通过的NMN NDI 1247新膳食原料认证。

此次在国内NMN作为食品添加剂能否批准？面对质疑和挑战，NMN又将如何前行？

1. NMN是什么？又有哪些作用？

NMN是β-烟酰胺单核苷酸的简称，属于维生素B族衍生物，是人体内固有的物质，是人体内辅酶I(NAD+)的前体物质。而NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸），被作为人体内上千种酶的辅酶，参与细胞物质代谢、能量合成、细胞DNA修复等多种生理活动。

作为NAD+前体物质之一，NMN的起源自然离不开NAD+的诞生。在1904年，NAD+被初次发现，英国生物学家Arthur Harden和William John Young发现，面包等食品在发酵的过程中会产生一种或者多种负责发酵的酶，这种酶能够帮助其他蛋白质在发酵过程中处于稳定状态。

然而到了2013年，在前人研究的基础上，哈佛教授David Sinclair在证实NAD+对哺乳类动物寿命延长作用的小鼠实验中发现，即食物中含有NMN的年老小鼠，在同等条件下，其寿命和身体分各项指标要比其他小鼠提升的多，实验结果显示在NMN合成NAD+的条件下，只剩2个月寿命的小鼠比预计时间多活了2.6个月，寿命延长了2.3倍，这一研究发表在国际权威杂志《Cell》上。「1」

之后许多科学家也转而研究NMN，并在多个权威杂志上发表了研究结果，从多方面证实了NMN抗衰老的作用，以及NMN在心血管疾病「2」、改善睡眠质量「3」、增强免疫力「4」等方面的辅助效果。随着对NMN不断的深入研究，功能的不断解锁，在探索人类健康和延缓衰老的方向上有众多可能性。

通过激活长寿蛋白延缓衰老

2022年11月，吉林大学的研究团队研究探索了补充NMN对线粒体功能和细胞衰老的影响。结果显示：补充NMN可以增加长寿蛋白sirtuin 3 的活性，减少干细胞的衰老，恢复线粒体功能。「5」该研究发表在《International Journal of Molecular Sciences》期刊上。

sirtuin 3是一种重要的线粒体蛋白，有助于调节氧化应激并在ATP产生中发挥关键作用。sirtuins 需要 NAD+ 才能激活。因此，像 NMN 这样的 NAD+ 前体是激发 sirtuins 促进健康作用的主要候选者。在本研究中，NMN 通过 Sirt3 调节增强线粒体功能和减少干细胞衰老的能力表明 NAD+ 前体可以通过激活 sirtuins 恢复干细胞的治疗潜力和延缓衰老特征。NMN在进入细胞后，转化为NAD+参与 Sirtuins的表达调控。「5」

NAD+在器官组织中的含量，随着年龄的增长而下降，例如胰腺、脂肪组织、骨骼肌、肝脏和大脑等，而一些炎症性、缺血性和退行性疾病也会降低NAD+生物合成。NAD+生物合成的这种生理性的下降和病理性的下降，都会直接降低Sirtuins的活性，从而导致了年龄相关的疾病发展。因此外源性的NMN可以提升人体内NAD+含量，从而帮助长寿蛋白Sirtuins的表达。「5」

增强细胞修复的能力，提升免疫力

2022年4月29日，中科院联合北京大学与清华大学在国际科学期刊《Cell Discovery》发表了最新临床研究，研究团队在新冠病毒感染的两种小鼠模型中，通过肺转录组学和代谢组学方法评估新冠病毒感染后基因表达和代谢紊乱情况，并测试了NAD+及其前体NMN的保护作用。

研究团队发现，新冠病毒感染导致小鼠NAD+代谢、免疫反应和细胞死亡相关的基因表达失调，这与人类新冠患者相似。研究团队接下来使用NMN进行治疗，发现治疗后的肺炎表型，包括新冠感染所致的肺部过度炎症细胞浸润、溶血和栓塞，得到了显著改善。更重要的是补充NMN可以避免30%感染了新冠病毒的老年小鼠死亡。「6」

研究团队表示，该原理在于补充NMN可以提升NAD+的含量，增强细胞修复的能力，让细胞修复的速度超过受损的速度，并且让细胞受损情况减缓甚至制止，进而提升免疫力，抵抗各种病毒的侵袭。「6」

对心血管疾病的发生与恶化进行干预

据《中国心血管健康与疾病报告2021》显示，我国农村、城市的死亡原因中，心血管病分别占据46.74%和44.26%，平均每5例死亡中，就有两例死于心血管疾病。根据估算，我国现有心血管疾病患者（包括高血压患者）人数超过3亿。「7」

国际著名心血管疾病专家、中国科学院院士、复旦大学附属中山医院葛均波教授及其团队在科研期刊《Genes & Diseases》发表了一篇学术论文，研究人员发现，NAD+普遍参与心血管疾病的信号通路，并且可以通过调节代谢、维持氧化还原稳态和调节免疫反应对心血管疾病产生修复作用。同时，摄入NMN等NAD+补充剂还能通过多种分子通路延缓衰老，进而对心血管疾病这一典型衰老相关疾病的发生和恶化进行干预。「8」

2. NMN市场及国内外法规

除此之外，随着对NMN的不断研究，表明NMN在眼睛保护「9」、阿尔兹海默病「10」、饮食和年龄引起的2型糖尿病「11」中具有重要作用。基于对NMN功效的众多研究，NMN成分保健食品在市场上备受欢迎。

据GlobeNewswire的数据显示，2022年全球NMN的原料市场销售额预估为2.8亿美金，到2028年，NMN的原料销售额将达到4.96亿美金，年复合增长率达到10.0%。「12」而在中国，根据艾瑞咨询数据显示，2020年中国NMN成分保健品市场规模达51.06亿元，同比增长34.87%，预计到2023年将会以近70.25%的增速攀升至270.13亿元。「13」

图：2019-2023年中国NMN成分保健品行业市场规模

图源：《2021Q1中国保健品及NMN市场研究报告》

根据现有食品安全法律法规，在我国NMN迄今未纳入新食品原料、保健食品原料及食品添加剂目录，因此国内市场禁止NMN产品的相关生产和经营。消费者在选择产品时只能通过跨境电商来购买，主要生产商来自美国、加拿大、日本和中国香港。

从国外对NMN和NR（NAD+的前体物质）的法规来看，NR在欧盟、美国、日本都基本批准作为食品原料。NMN在日本、美国作为食品原料进行管理。NMN/NR在加拿大都是作为天然健康产品进行管理。澳洲治疗用品局批准NMN为治疗用品，但仅供出口。

图：国外对NMN和NR（NAD+的前体物质）作为食品原料或膳食补充剂原料的法规要求

图源：中国营养保健食品协会

在去年10月，美国FDA明确表示NMN不属于膳食补充剂的定义范围，不能作为膳食补充剂销售。FDA指出，是因为NMN违反了美国《食品、药品和化妆品法》中关于膳食补充剂的定义。该法案中规定，“膳食补充剂”不包括：作为新药授权进行研究的成分，同时已经对其进行了大量临床研究的，并且已经公开了此类研究的存在。除非该成分在新药批准之前作为膳食补充剂上市。可以看出，FDA的这一决定与NMN的安全性无关，而是因为美国对膳食补充剂的排除条款。

3. NMN产品

Doctor's Best多特倍斯NMN15000，采用全酶法工艺；在包材上采用缓释素食胶囊，素食主义者也能放心食用。

图：金达威Doctor's Best多特倍斯NMN15000

图源：天猫国际@doctorsbest海外旗舰店

Mkule NMN 12000，采用3代酶定向进化技术，通过绿色生物提取甄选配料；特别添加亮氨酸、缬氨酸、赖氨酸、维B；3层缓释技术，直达小肠。

图：美国Mkule NMN 12000

图源：天猫国际@Mkule海外旗舰店

Mcvisn麦克维森nmn18000，采用生物酶催化；同时添加PQQ、胶原蛋白、白藜芦醇、花青素、钙和维生素；缓释技术，提升吸收率，肠胃0负担。

图：Mcvisn麦克维森nmn18000

图源：天猫国际@Mcvisn 海外旗舰店

ESTHELIV研生之力NMN，添加有生物酶法工艺的NMN，同时添加PQQ原料。

图：ESTHELIV研生之力NMN

图源：天猫国际@ESTHELIV研生之力海外旗舰店

三星制药清美堂NMN5000；选用有机植物原料，力求提升人体亲和度和利用率；采用肠溶控释技术。

图：三星制药清美堂NMN5000

图源：天猫国际@三星制药海外旗舰店

BIBZIZ NMN10080，通过生物酶催化技术提取NMN,杂质少，确保NMN的高活性，吸收率高；采用胶囊剂型设计，使NMN在肠内溶解吸收。

图：BIBZIZ NMN10080

图源：天猫国际@BIBZIZ海外旗舰店

Confidence信心康乐NMN12000,采用酶定向进化技术和生物酶催化技术，每片NMN含量为160mg,NR40mg。

图：Confidence信心康乐nmn12000

图源：天猫国际@confidence海外旗舰店

Mannaple玛柰堡NMN18000；同时添加有茶氨酸、葡萄籽、生物类黄酮、VC、纯海洋胶原蛋白肽、烟酰胺，科学配比。

图：Mannaple玛柰堡NMN18000

图源：京东国际@Mannaple海外旗舰店

BIOCENTER柏生泰NMN，采用NMN和NK（纳豆激酶）双重配方，协同提升。

图：BIOCENTER柏生泰NMN

图源：京东国际@BIOCENTER海外旗舰店

ENC益恩喜NMN18000，采用多效合一配方，除NMN外还添加有紫檀芪、槲皮素、白藜芦醇、虾青素、葡萄籽、维生素D、维生素K2、磷脂酰丝氨酸、γ-氨基丁酸。采用三层包埋靶向缓释技术，保证成分稳定不失活。

图：ENC益恩喜NMN18000

图源：京东国际@ENC海外旗舰店

Biogeek百吉NMN 12000mg（复配增强型），每粒含有200mgNMN,还特别添加有紫檀芪、辅酶Q10、虾青素、漆黄素、甜菜碱、甲基叶酸。

图：Biogeek百吉NMN 12000mg（复配增强型）

图源：京东国际@Biogeek海外旗舰店

ERIC FAVRE 二代白金版NMN13500+，在原有13500mg纯净NMN的基础上再添有效辅助成分，添加有白藜芦醇、辅酶Q10、α-硫辛酸。采用第四代肠溶胶囊，保证有效成分在肠道中精准释放。

图：ERIC FAVRE 二代白金版NMN13500+

图源：ERIC FAVRE海外京东自营旗舰店

ONSTIN奥尼之顿 NMN9000（增强版），采用生物酶法技术，还特别添加白藜芦醇。使用肠溶胶囊形式。

图：ONSTIN奥尼之顿 NMN9000（增强版）

图源：ONSTIN海外京东自营旗舰店

WakeGene维科基因NMN12000，采用生物酶催化技术；天然植物肠溶胶囊，不添加色素、防腐剂。

图：WakeGene维科基因NMN12000

图源：京东国际@WakeGene海外官方旗舰店

此次国家卫生健康委员会正式受理NMN作为食品添加剂新品种是一个重要信号，但能否通过还未可知。

在此之前，对十三届全国人大四次会议第1067号建议的答复中，胡季强代表表示：“目前，NMN作为食品原料的定位及安全性尚不明确，缺少食品安全国家标准，建议按照新食品原料开展安全性评估或明确食品安全国家标准。NMN及相关产品在我国尚未注册保健食品，NMN作为保健食品原料条件尚不成熟，需要进一步加强监测和研究。”「14」

参考来源：

「1」Gomes Ana P,Price Nathan L,Ling Alvin J Y et al. Declining NAD(+) induces a pseudohypoxic state disrupting nuclear-mitochondrial communication during aging.[J] .Cell,2013, 155: 1624-38

「2」Wu Keke., Li Biao., Lin Qiuzhen., Xu Wanghan., Zuo Wanyun., Li Jiayi., Liu Na., Tu Tao., Zhang Baojian., Xiao Yichao., Liu Qiming.(2021). Nicotinamide mononucleotide attenuates isoproterenol-induced cardiac fibrosis by regulating oxidative stress and Smad3 acetylation. Life Sci, 274(undefined), 119299.

「3」Asher et al., 2008．G. Asher, D. Gatfield, M. Stratmann, H. Reinke, C. Dibner, F. Kreppel, R. Mostoslavsky, F.W. Alt, U. Schibler．SIRT1 regulates circadian clock gene expression through PER2 deacetylation．Cell, 134 (2008), pp. 317-328．

「4」Chini CCS, Peclat TR, Warner GM, Kashyap S, Espindola-Netto JM, de Oliveira GC, Gomez LS, Hogan KA, Tarragó MG, Puranik AS, Agorrody G, Thompson KL, Dang K, Clarke S, Childs BG, Kanamori KS, Witte MA, Vidal P, Kirkland AL, De Cecco M, Chellappa K, McReynolds MR, Jankowski C, Tchkonia T, Kirkland JL, Sedivy JM, van Deursen JM, Baker DJ, van Schooten W, Rabinowitz JD, Baur JA, Chini EN. CD38 ecto-enzyme in immune cells is induced during aging and regulates NAD+ and NMN levels. Nat Metab. 2020 Nov;2(11):1284-1304. doi: 10.1038/s42255-020-00298-z. Epub 2020 Nov 16. PMID: 33199925.

「5」Wang H, Sun Y, Pi C, Yu X, Gao X, Zhang C, Sun H, Zhang H, Shi Y, He X. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Improves Mitochondrial Dysfunction and Rescues Cellular Senescence by NAD+/Sirt3 Pathway in Mesenchymal Stem Cells.International Journal of Molecular Sciences. 2022; 23(23):14739. https://doi.org/10.3390/ijms232314739.

「6」Yisheng Jiang, Yongqiang Deng, Huanhuan Pang, Tiantian Ma, Qing Ye, Qi Chen, Haiyang Chen, Zeping Hu, Cheng-Feng Qin, Zhiheng Xu.Treatment of SARS-CoV-2-induced pneumonia with NAD + and NMN in two mouse models. Cell Discov. 2022 Apr 29;8(1):38.

「7」《中国心血管健康与疾病报告2021》，国家心血管病中心，2022年4月出版

「8」Xiaokai Zhang, Yang Zhang, Aijun Sun, Junbo Ge,The effects of nicotinamide adenine dinucleotide in cardiovascular diseases:Molecular mechanisms, roles and therapeutic potential,[J].Genes & Diseases,2021.

「9」Yi-FangMeng,QiPu,Nicotinamide Mononucleotide Alleviates Hyperosmolarity-Induced IL-17a Secretion and Macrophage Activation in Corneal Epithelial Cells/Macrophage Co-Culture System.Journals,February2021 Volume 2021:14 Pages 479—493

「10」Yu Y, Fedele G, Celardo I, Loh SHY, Martins LM. Parp mutations protect from mitochondrial toxicity in Alzheimer’s disease. Cell Death Dis. 2021 Jun 25.

「11」JunYoshino, "NNicotinamide Mononucleotide, a Key NAD+ Intermediate, Treats the Pathophysiology of Diet- and Age-Induced Diabetes in Mice," cell metbolism , vol. 14, no. 4, pp. 528-536, 2011.

「12」https://www.globenewswire.com/news-release/2022/07/14/2479548/0/en/Nicotinamide-Mononucleotide-NMN-Size-Share-Growth-2022-2028-Latest-Developments-Revenue-Gross-Margin-Key-Players-Market-Drivers-Challenges-Trends-Distributors-Customer-and-Forecast.html.

「13」《2021Q1中国保健品及NMN市场研究报告》艾媒咨询https://www.iimedia.cn/c1020/77260.html.

「14」《对十三届全国人大四次会议第1067号建议的答复》，市场监管总局，2021年7月5日