关注肾脏健康，养肾护肾可从“益生菌”开始

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后YQ时代，国人对大健康的关注度越来越高。益生菌在这一轮形势下，迎来了新的发展高潮。此外，无论是在普通食品领域，还是功能性食品或者保健食品领域中，开发新型功能验证的益生菌原料，或进行益生菌配方的复合，成为了益生菌产品精准开发重要的内容。益生菌除了在免疫力提升、血脂改善、胃肠道调理等健康方向大有可为，而且在对肾脏健康领域的营养及健康维护方面也发挥的独特的作用。 被忽视的肾脏健康 近年来，慢性肾脏病在全球范围的发病率呈现逐步增加的趋势，已经成为继心脏病、糖尿病、肿瘤之后又一严重威胁人民身体健康的全球性疾病。据2016年报道，全世界慢性肾炎总体流行发病率约在13.4%[1]。我国是全球慢性肾病患者最多的国家，据2015年流行病学调查显示，我国成年人群中慢性肾脏病（CKD）的患病率约为10.8%, 成年CKD 患者达到1.2亿[2]。慢性肾病会导致肾脏功能逐渐下降，从而造成肾衰竭的发生，从而对患者生命构成危险。由于慢性肾脏病在病程缓慢，越来越多的人们逐渐重视起肾脏健康。 肠道菌群和饮食影响肾健康 在国外的相关研究中，影响肾健康包含遗传，年龄，代谢疾病以及饮食等诸多因素，其中饮食调护对慢性肾病的发展有着重要作用。以慢性肾炎为例，硫酸吲哚酚（indoxyl sulfate，IS）与硫酸对甲酚（p-cresyl sulfate，PCS）是肠道食物蛋白来源的蛋白质结合类尿毒症毒素，是终末期肾病患者心血管疾病的独立危险因素，肠道菌群代谢产生的吲哚及对甲酚是两者的前体。 近几年肠道菌群研究表明，植物性饮食富含膳食纤维和植物性脂肪，同时具有低内源性酸负荷，低磷利用度的特点，利于缓解慢性肾病进程[8]。一些饮食成分，通过调节肠道微生物组成及其代谢物，导致失调或稳态，进而导致慢性肾炎加重或改善[9]。除此之外，由于饮食失衡导致的肠道失调和细菌丰度和多样性的显著变化相关，特别是肠道菌群失调更可能加重慢性肾炎进展，进而诱导并维持尿毒症。良好的肠道菌群环境则可以改善或延缓慢性肾炎进展。 众多研究者将益生元、益生菌膳食补充剂作为改善CKD及其并发症相关菌群变化的潜在策略[8]。因此，开发围绕益生菌相关的肾健康管理产品，进行日常的膳食，提前预防疾病。 益生菌对肾脏健康有积极作用 目前研究表明，可食用益生菌对肾脏健康的维护有积极作用，例如减轻肾脏代谢负担，延缓肾病进程并延缓相关并发症进程。其中益生菌改善慢性肾炎的积极作用主要体现在三个方面。首先，益生菌的补充可以改善体内炎症水平及氧化水平[10]如下调血清脂多糖水平，降低TNF-α水平、白细胞介素-6和C-反应蛋白水平降低；同时，提升超氧化物歧化酶和总抗氧化能力。益生菌对宿主抗氧化水平的提升，能够利于患者血糖控制和下调心脏代谢风险，从而延缓相关病发症进程。再次，益生菌的补充可以降低血液尿毒素水平，包括硫酸吲哚酚(IS)和硫酸对甲酚(PCS)[11]，血尿素氮水平，从而降低毒素对肾的损伤，同时有助于下调粪便pH水平，有助于血液磷元素水平下降。 此外益生菌还有助于减轻组织性损伤，包括减轻减轻肾小球、肾小管间质病变损伤[12]；维持肠道屏障组织损伤，增强肠上皮细胞间紧密连接，保持肠道绒毛结构完整。这些基础研究发现，为益生菌用于肾健康管理的膳食补充提供了良好的科学基础。 长双歧杆菌BL-G301 虽然肾健康基础研究中涉及的可食用益生菌种类已多达17种，但实现商品化供应的相关的益生菌原料非常稀少，有人群临床研究验证的商品化益生菌原料更加稀缺。长双歧杆菌BL-G301是2011年从四川汶川健康少年粪便样品中分离筛选得到的。经过严格的生化特征分析、分子生物学鉴定以及严苛的生产加工工艺控制，实现了商品化生产供应。 该菌在巴西的慢性肾炎人群中进行了肾健康指标临床干预实验[10, 11]。入选112人，符合筛选标准的人数为100人。实验干预7周，最终58例完成实验。膳食干预组弱阳性对照样品（CG组）为玉米压片结合牛乳，益生菌干预组样品（SG组）为高粱压片结合长双歧杆菌BL-301(9.06 × 108 ± 5.4 × 108 CFU/100mL)。

• 益生菌干预组改善血液指标状况

相关研究结果显示，饮食干预末期，含有长双歧杆菌BL-G301的干预组，血液中尿素水平出现显著下降（图1）。同时血液中白蛋白水平提升，而磷酸盐水平也出现下降（图略）。

• 益生菌干预组提升受试者抗氧化及抗炎水平

数据显示，益生菌组人群干预后，超氧化物歧化酶（SOD）水平有显著提升，总抗氧化能力（TAC）有显著提升。此外氧化产物指标丙二醛（MDA）水平有显著下降。这些指标都表明，益生菌的补充提升了受试者的抗氧化能力（图2）。对于炎症因子的研究表明，受试者炎症因子C-反应蛋白（CRP）水平显著下降，促炎症因子TNF-α，IL-6水平略有下降，但不显著。抗炎因子IL-10略有上升，但不显著。血液抗氧化能力提升和炎症因子水平的下降，都有助于维持肾功能正常，缓解肾脏损伤。

• 益生菌干预组改善粪便状况

对受试者粪便指标的分析表明，在对照组中干预末期：粪便中乙酸（Acetic acid）浓度提高约60%，丙酸(Propionic acid)浓度提高约100%, 丁酸浓度有提升，但不显著。粪便pH值显著下降，下降约0.4。而在益生菌补充的实验组干预末期：粪便中乙酸（Acetic acid）浓度提高约70%，丙酸(Propionic acid)浓度提高约154%, 丁酸浓度提高约70%。粪便pH值显著下降，下降约1.2（图3）。 这表明膳食结合益生菌补充不仅能显著降低粪便pH值，还能更显著提升乙酸、丙酸和丁酸含量。粪便酸度的下降以及短链脂肪酸的提升，有助于肠道菌群平衡。特别是，丁酸含量的提升，更有助于维护肠细胞营养修复，以及维护肠屏障完整。

• 膳食结合益生菌补充能促进更多尿毒症毒素水平降低

对受试者血液尿毒素的分析表明，对照组干预末期：干预后对甲酰硫酸酯（p-CS）水平显著下降，吲哚3-乙酸(IAA)和硫酸吲哚(IS)水平无显著变化。而补充益生菌的实验组干预末期：干预后对甲酰硫酸酯（p-CS），吲哚3-乙酸(IAA)和硫酸吲哚(IS)水平均显著下降，其中硫酸吲哚（IS）和对甲酰硫酸酯（p-CS）的下降水平显著低于对照组。膳食结合益生菌补充可更广泛、更有效地地下调尿毒素水平。 围绕肾健康的益生菌产品应用 由此可见，益生菌在肾健康维护中，改善和降低氧化及炎症损伤，降低尿毒素代谢方向，发挥重要的积极作用，是日常膳食干预中值得开发的重要健康原料。基于益生菌的健康属性，益生菌膳食补充剂目标人群不仅是喜好高油高热饮食的健康人群，而且也可以是久坐白领，程序员等缺乏运动的亚健康隐患人群，同时也能为相关代谢慢性病患者进行日常饮食的营养干预补充。 目前该款益生菌原料除了添加到功能性乳粉，代餐粉，固体饮料等形式的产品中，也可以用于共发酵菌种开发功能性发酵制品以及保健食品开发，在未来市场具有极大的应用潜力。