芹菜素的奥秘，多维健康领域研究新突破

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芹菜素（4',5,7-三羟基黄酮），又称芹黄素，是一种在植物界广泛存在的黄酮类化合物。从结构特性上看，芹菜素呈现出黄色的固态晶体形态，其独特的颜色甚至被用于羊毛的染色。在食物中，芹菜素的踪迹遍布众多水果、蔬菜和草药。

作为植物自我防护的重要成分，芹菜素不仅帮助植物抵御病原体和太阳辐射，还参与其代谢调节。自古以来，芹菜素在民间医学中便有着悠久的应用历史，天然类黄酮芹菜素以其独特的生物活性和广泛的健康益处，正逐渐成为科学研究领域的璀璨明星。近年来，芹菜素在多个健康领域的研究中展现出惊人的潜力。

01天然类黄酮芹菜素：神经系统癌症的新希望

癌症，尤其是神经系统（NS）癌症，是威胁人类生命的严重健康问题。为应对这一挑战，科学界正积极寻找具有低副作用的天然抗癌药物。芹菜素，这一广泛存在于蔬菜和水果中的可食用类黄酮，因其多重药理活性而备受瞩目。

芹菜素不仅具有抗氧化、抗微生物的特性，也展现出显著的抗癌潜力。[1]特别是对于胶质母细胞瘤和神经母细胞瘤，芹菜素的改善作用尤为突出。其独特之处在于能够穿越血脑屏障，为干预神经退行性疾病提供了新选择。研究表明，芹菜素对正常神经细胞毒性较低，却能精准打击NS癌细胞，这得益于它激活的多种信号通路和分子靶点。芹菜素的抗肿瘤机制多样，包括诱导细胞周期阻滞、促进细胞凋亡、抑制细胞迁移、侵袭和血管生成等。

02芹菜素或可缓解肥胖诱发的胰岛素抵抗

胎球蛋白-A，一种由肝细胞分泌的因子，能与胰岛素受体结合，阻碍胰岛素信号通路的正常激活，进而诱发胰岛素抵抗。一项研究[2]揭示了芹菜素对改善胰岛素抵抗具有积极作用，它通过抑制活性氧介导的酪蛋白激酶2α（CK2α）和核因子κ轻链活化增强子B的活化，降低了胎球蛋白-A的mRNA表达。同时，芹菜素还减少了CK2α依赖的胎球蛋白-A磷酸化水平，促进了胎球蛋白-A的自噬降解，从而降低了其蛋白水平。

进一步的研究发现，芹菜素能够阻止胎球蛋白-A与胰岛素受体（IR）的结合，修复了棕榈酸（PA）诱导的胰岛素信号通路损伤。这表现为磷酸化的IR底物-1、Akt以及葡萄糖转运蛋白2从胞质向质膜的转运增加。在高脂饮食（HFD）喂养的小鼠肝脏中也观察到了类似的结果。

研究还指出，过量PA暴露的肝细胞会迅速增加活性氧的产生，并激活CK2α-NF-κB途径，进而上调胎球蛋白-A的mRNA表达。同时，PA激活的CK2α会增加胎球蛋白-A蛋白的磷酸化形式，延长其半衰期。这些转录和翻译后的调节可能共同导致肝细胞中胎球蛋白-A水平的上调。未来，还需进一步探究芹菜素调控肝细胞CK2α和NF-κB活化的具体分子机制。

03芹菜素对胃癌细胞影响的研究综述

胃癌（GC）作为全球范围内的高发癌症，鉴于现有医疗方法存在局限性，科研人员正积极寻找新的、更为温和的干预选项。一项研究综合分析了芹菜素（Api）对胃癌细胞的多方面影响。[3]结果显示，Api能以剂量和时间依赖的方式有效抑制胃癌细胞的生长，减少克隆形成，并诱导细胞凋亡。这一作用机制主要通过Akt/Bad/Bcl2/Bax轴激活凋亡的线粒体途径，从而限制细胞增殖。值得注意的是，Api的抗增殖潜力在更具侵袭性的胃癌表型中尤为显著，但也可能对正常胃细胞产生一定影响，因此使用时需控制剂量，避免副作用。

在幽门螺杆菌感染的胃癌细胞中，Api也展现出显著的抗炎作用。它通过降低幽门螺杆菌的定植水平、阻止NF-kB的激活以及减少活性氧（ROS）的产生，有效减轻炎症。这表明Api在胃癌治疗中可能具有多重作用机制，能够调节包括细胞增殖、凋亡、细胞迁移、炎症和氧化应激在内的多种癌症标志。

此外，Api作为一种多靶向药物，能够调节如Akt/Bad/Bax和IkBα/NF-kB等关键因子和信号通路，这些因子和通路在肿瘤的发生和进展中发挥着重要作用。体内研究也进一步证实了Api在减少萎缩性胃炎、胃癌以及幽门螺杆菌对胃上皮的定植方面的潜力。

04芹菜素：实验性乳腺癌的抗转移增敏新星

乳腺癌转移的关键在于细胞失去对失巢凋亡信号的敏感性。研究致力于从日常食物中发掘新的失巢凋亡敏化剂，以对抗这一难题。[4]实验结果显示，芹菜素能够显著增强乳腺癌细胞对肿瘤的敏感性，有效减少循环肿瘤细胞数量，并成功阻止小鼠乳腺癌向肺部转移。在机制层面，研究人员揭示了血栓素A2（TXA2）及其受体（TP）轴在获得性失巢凋亡抗性中的关键作用，而芹菜素正是通过阻断TXA2信号，上调p53及其靶基因p21，导致乳腺癌细胞G1期阻滞，最终诱导细胞凋亡。

值得注意的是，TXA2水平与乳腺癌细胞凋亡率呈正相关，而芹菜素在体外和体内实验中均表现出对TXA2生物合成的显著抑制作用，这为后续进行乳腺癌干预辅助剂的应用提供了坚实的理论依据。

05芹菜素：睡眠与衰老调控的天然分子

NAD+，作为代谢的关键辅酶，随着年龄增长而逐渐减少。研究发现芹菜素能有效抑制NAD+消耗糖蛋白CD38，从而在小鼠模型中提升NAD+水平，揭示了芹菜素在促进健康和延长寿命方面的潜力。[5]

在动物实验中，芹菜素不仅改善了老年小鼠的学习和记忆能力，还减少了三阴性乳腺癌小鼠模型中的肿瘤增殖，并表现出镇静作用，有助于改善睡眠。此外，芹菜素还能延长神经退行性疾病苍蝇模型的存活时间，并增加蠕虫的寿命，这些发现进一步证实了其广泛的生物活性。

人体临床研究同样显示，含有芹菜素作为活性成分的洋甘菊提取物能够缓解焦虑、改善情绪和缓解疼痛。同时，膳食中芹菜素的摄入量与成人的睡眠质量呈正相关，这进一步支持了芹菜素在促进睡眠方面的作用。

06小结

鉴于芹菜素的诸多健康益处，开发富含芹菜素的天然食品和药品具有重要意义。然而从芹菜中提取高纯度的芹菜素并非易事。由于芹菜中物质种类繁多，结构复杂，提取过程需要克服诸多技术难题。目前，常用的提取方法包括溶剂提取法和大孔树脂纯化法。尽管溶剂提取法应用广泛，但所得芹菜素纯度不高，且溶剂消耗量大，有时还需使用有毒溶剂，不适合食品及药品生产。相比之下，大孔树脂纯化法虽能提高纯度，但产率较低，不利于大规模工业生产。

与此同时，芹菜素的生产应用有许多关键问题亟待解决，例如，需要确定芹菜素的额外靶点、最佳剂量和安全性，以及不同化学衍生物的生物学效应等。综上所述，芹菜素作为一种具有广泛健康益处的黄酮类化合物，其提取和应用仍需不断探索和优化。

参考文献：

[1]LOTFI M RASSOULI F.Natural flavonoid apigenin, an effective agent against nervous systemcancers[J].MolecularNeurobiology,2024. DOI:10.1007/s12035-024-03917-y.

[2]HSU M C, CHEN C H, WANG M C, et al.  Apigenin targets fetuin-A to ameliorate obesity-induced insulin resistance[J]. International Journal of Biological Sciences, 2024, 20(5): 1563-1577. DOI:10.7150/ijbs.91695.

[3]PRATAS A, MAILHAO B, PALMA R, et al. Effects of apigenin on gastric cancer cells[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2024, 172: 116251. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116251.

[4]XU R J, YAO Z J, ZHANG H, et al. Apigenin is an anoikis sensitizer with strong anti-metastatic properties in experimental breast cancer[J]. Food Science and Human Wellness, 2024, 13(4): 2221-2233. DOI:10.26599/FSHW.2022.9250185.

[5]KRAMER D,JOHNSON A. Apigenin: a natural molecule at the intersection of sleep and aging[J]. Frontiers in Nutrition, 2024, 11: 1359176. DOI:10.3389/fnut.2024.1359176.

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