GUT：防动脉粥样硬化，葛根素调节肠道微生物群或是新思路

心血管的领域里总是有这么一句话“人与动脉同寿”。意思就是说，人的动脉血管质量与人的实际寿命是同步的，一个人的血管能工作多久，人就可以活多久；如果血管一老，人也会变老，甚至是寿命变短。

然而今天，国人的饮食结构、生活习惯等发生了很大改变，这使得高血脂、动脉粥样硬化以及冠心病这一类心血管相关的“富贵病”呈高发病率且年轻化的发展趋势，已经发展成为危害国人健康的重大隐患。

1. 认识动脉粥样硬化：心血管疾病重要发病基础

时代、科技发展使大众生活水平日益提高，但随之而来的能量过剩、身体活动减少、慢病频发等健康问题也不容小觑，心血管疾病已成为危害大众生命和健康的“头号杀手”。《中国心血管健康与疾病报告2022》显示，国内心脑血管疾病患病人数达3.3亿，每年有300万人死于心脑血管疾病，占总死亡人数的50%，且存活的患者中有75%都遗留了不同程度的后遗症。

心脑血管疾病具有高发病率，高致残率、高死亡率和高复发率的特点，是危害人类健康的第一杀手。而心脑血管疾病发病的主要原因之一就是动脉粥样硬化。

动脉粥样硬化（AS）是一种与脂质代谢障碍有关的全身性疾病，其病变特点是血液中的脂质进入动脉管壁并沉积于内膜形成粥样斑块，导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。我国动脉粥样硬化的发生呈上升态势，多见于中老年人，以40-49岁发展最快，发病年龄也越来越低。此外，不同部位的动脉粥样硬化可引起多种严重后果，如脑动脉粥样硬化可引起脑缺血、脑萎缩或造成脑出血；冠状动脉粥样硬化可引起心绞痛、心肌梗死甚至猝死；肾动脉粥样硬化可引起肾功能不全；四肢肾动脉粥样硬化则会出现肢体坏死、溃烂等。

动脉粥样硬化作为心脑血管疾病的病理基础，其导致的心肌梗死、缺血性心脏病、缺血性脑卒中、中风等心脑血管疾病目前已成为全球人口死亡的首位原因。所以，日常防治动脉粥样硬化非常重要。

2. 防动脉粥样硬化：葛根素调节肠道微生物群是关键

目前针对AS的治疗多采取调脂、抗炎、降压以及控制心血管病危险因素等措施。近年来的研究表明，肠道菌群的失衡与动脉粥样硬化性心血管疾病及其相关风险因素有着紧密联系，为防治动脉粥样硬化提供了新的思路。

葛根素(PU)是在葛根中发现的天然化合物，自20世纪50年代末以来一直被认为是最重要的活性化合物之一，具有公认的心血管益处，但其确切机制仍需进一步深入研究。近日，来自南方医科大学珠江医院的研究团队在GUT期刊发表的研究，首次在临床环境中探索葛根素对动脉粥样硬化的影响，研究发现葛根素通过调节肠道微生物群，抑制其排放“毒物”，从而减轻动脉粥样硬化[1]。

图：实验整体流程

在这项研究中，研究团队首先利用自发性动脉粥样硬化小鼠模型（ApoE−/−）观察补充葛根素的效果。结果显示，补充葛根素，可以减少高脂饮食小鼠的斑块形成和炎症因子水平，并且血浆三甲胺 (TMA) 和三甲胺N-氧化物 (TMAO，肠道菌群代谢产物，已被证明可以加速动脉粥样硬化病变的发展) 水平也显著下降；进一步研究发现，PU的抗AS作用是通过调节肠道菌群实现的，PU能够显著降低P. copri（能够促进AS的发生发展）的丰度，从而发挥抗AS作用。

接下来，研究团队还获取了76名基线参数相近的高脂血症患者的数据进行分析。结果显示，与没有斑块相比，有颈动脉粥样硬化斑块的患者粪便中P.copri水平更高、TMAO血液水平更高，且严重程度与P.copri、TMAO水平呈正相关。

此外，研究团队还进行了随机对照试验，招募了24名AS患者，并将他们随机分为：葛根素组和安慰剂组。结果显示，葛根素干预后患者的肠道菌群组成发生变化P. copri的表达量降低、TMAO血浆水平，且血液指标没有显示有任何毒性反应。

图：PU抑制颈动脉斑块患者P. copri并降低血浆TMAO水平

这项研究提供证据表明，葛根素能够以肠道为主场，通过调控肠菌定植、改变TMAO的代谢来缓解动脉粥样硬化。这一发现强调了葛根素在对抗动脉粥样硬化方面的新潜力，为临床提供了对抗动脉粥样硬化的新策略。

3. 防患于未然：更要从生活小事做起

目前公认的动脉粥样硬化危险因素包括年龄、性别、种族、家族遗传、高血脂、糖尿病、高血压、吸烟、肥胖、缺乏运动、精神紧张、大量饮酒、饮食缺少蔬菜水果等。

因此，对于动脉粥样硬化，早期预防很重要：一方面，要保持健康的生活状态、合理膳食并适当运动，以促进血液循环、降低血脂，还要戒烟、限酒，清淡饮食，多食富含维生素C和植物蛋白的食物；另一方面，若自身患有高血压、高脂血症、糖尿病、肥胖症等易导致动脉粥样硬化的疾病，要在医生的指导下积极治疗，避免进一步发展为动脉粥样硬化。

预防动脉硬化最科学、经济的方法就是改变不良的生活习惯，控制各种危险因素。研究发现，只要采取积极合理的预防和干预措施，90%以上的动脉硬化是可以避免的！

参考文献：

[1]Ze-Hua Li , jun Weng, jing Yan, et al. Puerarin alleviates atherosclerosis via the inhibition of Prevotella copri and its trimethylamine production.05-22, doi: 10.1136/gutjnl-2024-331880

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