泓九核桃低聚肽：对抗遗忘 记忆绽放

 文/泓九·原生肽

“我打开冰箱门准备拿什么？”“出门的时候，家里的燃气关了吗？”“我刚才说到哪了？”近几年，我们越来越多的听到，记忆力下降，容易忘事儿等词语出现在老人们的抱怨中。甚至，有老人惶恐的地问，自己是不是得了“阿尔兹海默”？

根据我国国家统计局2023年数据，我国60岁及以上人口为2.8亿，约占总人口的19.84%，其中65岁及以上人口为2.1亿，约占总人口的14.86%，我国已快速进入了深度老龄化社会。人口老龄化也带来了老龄相关问题的快速增加，给社会和家庭带来沉重负担。其中，阿尔茨海默（Alzheimer’s disease,以下简称 AD）是最常见的类型之一。我国目前有AD问题的人群约983万，给家庭和社会带来沉重的医疗、照料和经济负担[1]。

1. 因何而起的AD问题？

氧化应激已被认为是(AD)发病机制的重要因素，并有助于β-淀粉样蛋白(Aβ)的生成。氧化应激和神经炎症之间的相互作用导致Aβ的生成。由于紧密连接的参与，AD与血脑屏障(BBB)通透性增加有关。氧化应激降低低密度脂蛋白受体相关蛋白的表达，上调BBB中晚期糖基化终末产物的受体，并增加BBB通透性，这可能导致AD脑内Aβ沉积增加。AD发病过程中发生细胞凋亡，氧化应激通过外在途径和内在途径促进细胞凋亡。氧化应激诱导的细胞凋亡可能是Aβ生成的潜在因素[3]。

2. 核桃肽对抗遗忘利器一：抗氧化应激

最新研究表明，认知障碍与脂质、蛋白质、核酸氧化损伤的积累以及各种神经递质/神经营养蛋白系统活性对氧化应激的脆弱性有关[4]。改善氧化应激一直是改善神经退行性疾病的主要方法。

为了研究核桃肽能否抑制神经系统的氧化应激，我们使用H2O2诱导的PC12细胞损伤模型来探讨其保护作用。通过将细胞暴露于0、1、10、30、100和200µg/mL的核桃肽，图2(a)显示了使用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 测定法与不同浓度的核桃肽孵育24小时后培养的PC12细胞的细胞活力。用核桃肽处理的PC12细胞没有表现出任何显着的活力或增殖改变。如图2(b)所示，用100μmol/LH2O2孵育12小时的PC12细胞的细胞活力显着降低。与对照相比，细胞存活率为57.2%。相比之下，用核桃肽（0、1、10、30、100 和 200 µg/mL）预处理细胞6小时可将细胞存活率显着恢复至76.9%。另外，根据各自的计算，核桃肽的保护率列于表1中。这些结果表明核桃肽可被视为针对H2O2诱导的氧化应激的神经保护剂[5]。

3. 核桃肽对抗遗忘利器二：对抗炎症

炎症是身体对损伤或感染的自然反应，但在中枢神经系统（CNS）中，慢性炎症可能导致多种神经退行性疾病，如阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）和多发性硬化症（MS）。在这些问题中，炎症细胞（主要是微胶质细胞）被激活，释放炎症介质，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）。这些介质可以进一步激活小胶质细胞，形成恶性循环，导致神经元损伤、突触功能障碍和认知功能下降。此外，炎症还可能通过激活小胶质细胞中的NF-κB信号通路，促进炎症细胞因子的表达，加剧神经炎症。核桃肽能够直接作用于炎症细胞，如微胶质细胞，减少TNF-α、IL-1β和IL-6等炎症细胞因子的产生。通过抑制NF-κB信号通路的激活，该通路在炎症细胞因子的表达中起着关键作用。同时，核桃肽影响免疫细胞的功能，包括减少促炎细胞因子的释放，同时增加抗炎细胞因子的产生，从而调节免疫反应，减轻炎症[6]。

图3 核桃肽在分子层面上增强免疫细胞功能原理[7]

如图4所示，在实验中通过使用LPS刺激RAW264.7巨噬细胞来模拟炎症反应，并观察了不同浓度的核桃肽LPF对这一过程的影响。我们发现，1000μg/mL的核桃肽LPF显著降低了LPS诱导的iNOS、COX-2、TNF-α和IκB-α的mRNA表达水平，表明LPF通过抑制NF-κB信号通路的激活，减少了促炎因子的产生，从而展现出显著的抗炎效果[7]。

图4 核桃肽LPF对LPS诱导的RAW264.7细胞中iNOS（A）、COX-2（B）编码基因的mRNA表达、iNOS蛋白表达（C）、TNF-α的mRNA相对表达（D）以及IκB-α的mRNA表达（E）的影响。结果表示为均值 ± 标准差。**表示与对照组比较，p < 0.01；# 表示与LPS组比较，p < 0.05，## 表示p < 0.01；N.S.表示与LPS组比较，无显著性差异。

4. 泓九核桃肽：对抗遗忘，记忆绽放

泓九核桃低聚肽粉选用优质野生山核桃为原料,采用三级冷榨工艺脱脂提取,确保最大限度保留核桃中的生物活性成分。经过低温研磨、液态提取、低温复合酶解等12道生产工艺,将蛋白质精制成高生物活性的小分子肽,分子量小于1000μk,更利于人体吸收和利用。

泓九核桃低聚肽富含18种氨基酸及多种矿物质,赋予其独特的营养价值。其中包括对神经细胞有益的氨基酸如色氨酸、苯丙氨酸等，有助于清除自由基，提升神经系统抗氧化能力及抗炎能力，提升神经系统免疫力，延缓大脑衰老，提升大脑活力，对抗遗忘，让记忆绽放。

参考资料：

[1]Jia L. Dementia in China: epidemiology, clinical management, and research advances[J].Lancet Neurol, 2020, 19(1): 81-92.

[2]2023 Data and Strategies of Prevention and Control for Alzheimer’s Disease in China[R]. 

[3]Zhiyou Cai, Bin Zhao, Anna Ratka.Oxidative Stress and β-Amyloid Protein in Alzheimer’s Disease[J].NeuroMolecular Medicine, 2011,(Volume 13):pages 223–250.

[4]Zabel M., Nackenoff A., Kirsch WM., Harrison FE., Perry G., Schrag M. Markers of oxidative damage to lipids, nucleic acids and proteins and antioxidant enzymes activities in Alzheimer’s disease brain: a meta-analysis in human pathological specimens. Free Radical Biol Med. 2018;115:351-360.

[5]Mingchuan Liu, Shengjie Yang, Jinping Yang , Yita Lee, Junping Kou, and Chaojih Wangi.Neuroprotective and Memory-EnhancingEffects of Antioxidant Peptide From Walnut(Juglans regia L.) Protein Hydrolysates[EB/OL].2019:[2024]

[6]Bing Tan, Yuxi Wang, Xudong Zhang,Xiangjun Sun.Recent Studies on Protective Effects of Walnuts against Neuroinflammation[J].Nutriens,2022,(4360).

[7]Qinghua Wang, Tongxin Zhi,Panpan Han, Siting Li, junxia Xia, Zhou Chen, chong Wang, Yongling Wu, Yingmin jia,Aiiin Ma.Potential anti-inflammatory activity of walnut protein derived peptide leucine-proline-phenylalanine in lipopolysaccharides-irritated RAW264.7 cells[J].Food and Agricultural Immunology,2021,(32):Pages 663-678.

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