失眠盗汗、情绪障碍...金果榄提取物助力女性打好“更年期保卫战”

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提起更年期，人们通常会在脑海里勾勒出一个这样的中年妇女形象：歇斯底里，脾气暴躁，情绪不稳定，易燃易发飙。

其实更年期有个更加正式的名字：围绝经期。这本是女性必然经历的生理阶段，而「更年期」则让它成为了一个渗透着偏见的符号，一道被污名化和病理化的刑罚，构筑起中年女性的身心围城。

与大众眼中「病态」的刻板印象不同，「围绝经期」是中年女性正常的生理变化过程，是卵巢功能衰退的征兆，通常发生于女性的45岁到55岁之间。这是一个渐进性的、漫长的的生理过程，会持续数年，直至女性进入老龄阶段。在这个阶段，我们应该给与妈妈们充分的理解。

1. 关注绝经过渡期！预防改善女性认知健康

处于围绝经期的女性会经历包括大脑在内的多个器官系统功能的损伤。据报道，围绝经期的雌激素下降与神经损伤之间的相互作用会增加绝经后妇女的脆弱性。一些认知领域的功能，如语言/推理技能，在整个生命周期内都保持不变，而与注意力和陈述性记忆相关的其他认知领域往往会随着年龄的增长而衰退。这些功能受海马和前额叶皮质（PFC）区域的功能控制，除了易受衰老的影响外，这些功能还因雌激素缺乏而显着受损。据报道，在卵巢切除大鼠的海马中，雌激素改善了树突棘上的突触发育；而在另一项研究中，雌激素可增加去卵巢大鼠海马和基底前脑的胆碱乙酰转移酶活性；除了上述报告，三项荟萃分析预测，绝经后接受雌激素干预的妇女阿尔茨海默病的发病率降低了20-40%。

在临床实践中，推荐使用激素替代疗法（HRT）来改善围绝经期女性的年龄相关神经病理学。关于HRT治疗期间和/或治疗后乳腺癌、肺栓塞和冠心病风险增加的报告相互矛盾，因此有必要探索更安全、更有效的替代方案，以保护女性随年龄增长的代谢动态。选择HRT的重要标准是考虑“临界窗口假说”，这意味着开始干预的年龄和/或绝经期的开始决定了HRT的有效性，并且其益处仅限于早期开始干预。近年来，对补充疗法和天然产品的需求有所增加，中老年女性更愿意选择这些替代品来替代HRT，因为它们安全、副作用少，并且存在植物雌激素。

2. 女性认知健康的天然解决方案——金果榄提取物

在全球范围内，有34种属于金果榄属(防己科)的植物分布在马达加斯加、澳大利亚、太平洋群岛和热带非洲。在这些物种中，金果榄（T. cordifolia）通常被称为Giloy或Guduchi，是一种原产于印度的落叶攀缘灌木，从中世纪起就以其广泛的治疗作用而闻名。它是一种高海拔的灌木，开绿色到黄色的花。在印度医学体系阿育吠陀中，金果榄通常被认为是一种神奇的草药，具有广泛的药理活性，如抗炎、抗骨质疏松、抗氧化和免疫刺激。其在印度的年消费量估计约为1000吨，该药用植物的所有上述活性归因于各种生物活性分子的存在，如生物碱、倍半萜类、二萜内酯、糖苷、酚类和类固醇。

此前已有研究探索了这种药用植物在神经方面的潜力。用金果榄的水醇提取物(TCE)处理可诱导IMR-32神经母细胞瘤和C6胶质母细胞瘤细胞的分化和衰老；金果榄的丁醇提取物(B-TCE)及其活性成分之一Tinosporicide则改善了海马和小脑初级神经元中谷氨酸介导的兴奋毒性反应。有研究称，TCE和B-TCE在急性睡眠剥夺啮齿动物模型中显示出抗焦虑作用以及认知功能的改善，在成年大鼠的饮食中添加金果榄茎粉(TCP)可改善HFD喂养相关肥胖引起的认知功能损害；据报道，金果榄单独或与假马齿苋和土丁桂联合使用可改善大鼠在巴恩斯迷宫和东莨菪碱诱导的桡臂迷宫任务中的表现认知功能障碍。而在另一项研究中，单独使用金果榄或与叶下珠和固定剂量的Bhavana samskara（两种植物的组合涂有罗勒的新鲜叶汁）组合使用，可以改善小鼠的学习和记忆。

3. 金果榄提取物显示出对中年女性的认知和情绪潜力

发表在Frontiers in Aging Neuroscience的一项研究在围绝经期的雌性大鼠模型中检测了衰老和/或高脂肪饮食对认知障碍和焦虑的影响，并通过膳食补充金果榄茎粉(TCP)进一步改善认知障碍和焦虑。

本研究以非周期雌性大鼠作为女性围绝经期的模型系统，并将3-4个月大的幼鼠作为对照。给大鼠喂食添加和不添加TCP的正常食物或HFD 12周。喂食添加TCP的正常食物的动物在12周的方案中表现出对体重的一致控制，尽管它们的卡路里摄入量比它们年龄匹配的对照组高得多。给药后，对这些动物进行的神经行为测试，如新物体识别和高架十字迷宫，结果显示出其学习和记忆能力以及焦虑样行为有所改善。此外，由于多种成分的存在，研究人员观察到TCP调节关键标记蛋白的表达，以改善神经炎症和凋亡，并促进海马和大脑前额皮质(PFC)区域中的细胞存活和突触可塑性。

补充TCP抑制中年非周期雌性大鼠的焦虑样行为

这些发现表明，在女性中年过渡期的饮食中补充TCP可能是一种潜在的干预策略，用于管理更年期相关的焦虑和认知障碍以及健康老龄化。

4. 小结

有研究称，女性比男性更容易受到压力引起的认知障碍的影响。正常进食的中年动物的神经行为数据显示，焦虑样行为和记忆障碍的年龄相关增加以及探索活动的减少。然而，在饮食中补充TCP显示出缓解焦虑作用，因为观察到它改善了这些中年非周期动物的焦虑样行为，也改善了它们的记忆和探索行为。

女性患焦虑症的风险是男性的两倍，尤其是在中年，这主要归因于围绝经期性激素水平的下降。同样，月经、产后、卵巢切除情况、抑郁和焦虑样行为与雌激素水平的波动相关。最近的一项研究报告，卵巢切除大鼠暴露于额外的生理和心理应激时，其焦虑样行为加快，17β-雌二醇干预后，焦虑样行为得到改善；另一项研究报告称，对卵巢切除大鼠进行为期一年的二甲双胍干预可改善卵巢切除诱发的焦虑样行为的长期影响；Singh等人在2021年的一项研究称，补充TCP可以改善3-4个月大雌性幼鼠的肥胖诱导的焦虑样行为。同样，在急性睡眠剥夺的中年雌性大鼠中，观察到金果榄的B-TCE部分可改善中年雌性大老鼠的认知功能(Bajaj等人，2021年)。

目前的数据有助于确定非周期中年大鼠卵巢功能逐渐下降引起的关键神经化学和神经行为变化，天然产品的饮食干预效果，以及HFD喂养对焦虑型行为和认知障碍的积极影响。此外，目前对认知行为和大脑中潜在调节途径之间的关联的阐述强调了它们之间的复杂关系，并且靶蛋白可以用作评估这种干预的有益效果的指标。TCP的神经治疗活性可归因于其有效生物活性分子的存在，这些分子单独或协同地调节与海马和大脑PFC区域中这些通路相关的靶蛋白的表达，作为减轻年龄相关认知障碍的潜在机制。

参考文献：

A. Bhandari, et al.“Dietary Supplementation With Tinospora cordifolia Improves Anxiety-Type Behavior and Cognitive Impairments in Middle-Aged Acyclic Female Rats”.Frontiers in Aging Neuroscience.doi: https://doi.org/10.3389/fnagi.2022.944144