中式草本再创新，“桑枝”挑战糖尿病

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说起糖尿病，大部分年轻人可能不屑一顾：那不是老年病吗？跟自己有什么关系？

依旧奶茶不离手、炸鸡深夜走，反正趁年轻绝不能辜负美食。然而到了体检时，报告上一路飙升的血糖告诉我们，年轻也不能毫无顾忌，原来糖尿病离我们那么近......

糖尿病愈发年轻化!

糖尿病是一种严重威胁人类健康的常见疾病，根据IDF统计，2015年全球糖尿病患者约有4.15亿人，每11个人就有1人患有糖尿病。预测到2040年，全球将会有6.42亿人患有糖尿病，中国糖尿病患者也将达到1.51亿。据国家卫计委和IDF统计，2012年我国18岁及以上成人糖尿病患病率为9.7%，2013年全球20岁~79岁成年人的糖尿病患病率为8.3%。

此外，由于很多年轻人把喜爱的可乐、奶茶等含糖饮料当水喝，致使原本多发于中老年群体的糖尿病逐渐年轻化，同时，患者人数也将快速增长。人民日报2018年曾发博称中国糖尿病患者已超1.14亿。国际糖尿病联盟数据也显示，在中国，每8个人成年人中就有1个糖尿病患者；每20个年轻人就有1个糖尿病患者。

糖尿病（DM）是一种严重的代谢紊乱，在世界范围内造成了巨大的医疗、保健和社会流行病学负担。糖尿病的特点是高血糖和胰岛素分泌或胰岛素活性缺陷；碳水化合物、蛋白质和脂肪代谢紊乱；以及视网膜病变、肾病、神经病变和心血管疾病等并发症。此外，炎症是糖尿病的特征，也是长期并发症的主要原因，而炎症应激与代谢疾病和胰岛素抵抗密切相关。

中药里的“桑”

由于副作用，一些对糖尿病有效的药物必须以低剂量给药，且患者需要长期服药，所以开发功能性食品对于抑制葡萄糖摄取和预防糖尿病是必要的。

来源于桑科植物(Morus alba L .)的药材，包括桑叶、桑枝、桑椹、桑白皮，具有良好的降血糖、降血脂、提高免疫力、抗衰老等约理活性，对于糖尿病及其并发症有预防和治疗作用，因毒副作用小而适宜长期服用。桑枝降血糖药用早有记载，《本草图经》中记载：桑枝“疗遍体风痒干燥，兼疗口干”；《本草纲要》中也记载：桑枝具有“利关节，养津液，行水祛风”的作用，由此可知桑枝除用于风寒湿痹外，还具有“养津液、疗口干”之益处，即可作用于糖尿病。

桑树提取物可以从叶、枝、浆果和根等中收获，并且由于存在多种植物化学成分而长期用作功能性成分。黄酮类化合物，如桑树提取物或其成分，尤其是绿原酸、槲皮素、芦丁和异槲皮苷，可清除可能导致氧化应激的自由基；桑树中的DNJ和金雀花碱类生物碱具有抑制葡萄糖苷酶的潜力，并通过降低餐后血糖水平发挥抗糖尿病作用；从桑树的嫩枝和茎皮中分离出的化合物如桑色素、桑皮酮、桑根皮素已被证明具有抗微生物和抗炎活性。

摄入桑树提取物或可降低血糖和胰岛素水平

此外，从不同的桑树成分中分离出的化合物如桑酮、桑色素、桑皮苷、氧化白藜芦醇和austraone显示出潜在的酪氨酸酶抑制活性；特别是，桑枝提取物中的氧化白藜芦醇及其桑皮苷已被证明可控制餐后血糖水平，这表明黄酮类化合物的其他生物医学活性具有抗炎作用，可与其他活性化合物协同作用。

发表在Biomedicine and Pharmacotherapy一项研究，采用随机、双盲、安慰剂对照、交叉设计，来自梨花女子大学和首尔国立科技大学的研究人员将研究范围两个部分，包括一个初步研究和一个主要研究，旨在调查食用桑枝(MR)提取物后在葡萄糖代谢背景下对口服蔗糖/脂质挑战的反应。[1]

实验流程图

• 初步研究

研究的第一阶段是试点RCT，涉及24名正常空腹血糖水平的受试者。在喝了500ml的配方奶后（该饮料由60克棕榈油、75克蔗糖、20克商标为protifar的蛋白质和320毫升水组成），被随机分配到不同剂量的桑枝(MR)提取物中（MR以0.5g（低剂量）或1g（中剂量）或2g（高剂量）或安慰剂的单剂量给药）。

为了测量对血糖和胰岛素水平的影响，受试者的血液样本在基线和15,30,60,120,及180分钟五个不同的时间点采集。结果显示，降低葡萄糖水平的有效剂量为2g，因为该组的受试者具有最低的葡萄糖峰值，并目血糖升高迅速得到控制。

初步试点研究中磁共振对餐后血糖反应的影响(第一阶段)

• 主要研究

为了证实这一结果，研究人员对36名受试者进行了另一项研究。受试者被随机分为安慰剂组和干预组，分别服用2g桑枝提取物。在基线和第30,60,120,及240分钟采集血样，以测量餐后葡萄糖和胰岛素水平。

结果显示，服用桑枝提取物的那一组的血糖反应在240分钟后显著降低。与安慰剂组相比，治疗组的血浆胰岛素水平在120分钟时显著升高，在240分钟时降低。表明桑枝提取物可能通过血浆炎症标记物来调节血糖和胰岛素，这些标记物破坏了几种生物过程，包括葡萄糖代谢、代谢应激和低度炎症。

主要研究中磁共振对餐后血糖水平的影响(第二阶段)

主要研究中桑枝提取物对餐后胰岛素水平的影响(第二阶段)

总之，单一剂量的桑枝提取物可防止由高脂肪/糖诱导的炎症，以维持正常的胰岛素分泌，从而通过炎症机制帮助维持餐后血糖水平。

小结

基于该研究的发现，在通过高脂肪/蔗糖刺激进行应激刺激后，单剂量的桑枝提取物证实了在240分钟内降低了餐后血糖，在120分钟时具有更高的胰岛素水平而没有不良反应，并且减轻了餐后IL-17A、IL-5水平，这表明可能通过炎症反应调节胰岛素-葡萄糖信号传导。

早前也有研究证明，α-葡萄糖苷酶抑制剂能够延缓饮食中碳水化合物的分解产物寡糖或二糖水解为葡萄糖，从而减少人体对葡萄糖的摄入，降低餐后血糖浓度水平，是一类比较成熟地治疗糖尿病的口服药物。F.Ye等研究结果表明，桑枝水提取物在小鼠小肠内具有有效地抑制α-葡萄糖苷酶的活性，其效果与α-葡萄糖苷酶抑制剂相似，能够降低由四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠进食后的血糖浓度，并能维持空腹正常小鼠和糖尿病小鼠的血糖浓度水平。吴志平等研究发现，桑叶、桑白皮、桑枝和桑皮4种中药材的乙醇提取物对链脲佐菌素（strep tozotocin STZ）诱导的糖尿病小鼠均具有明显的降血糖作用，其中桑枝的功效最为显著。研究推测促进外周组织特别是肝脏的葡萄糖代谢、提高肝细胞对胰岛素的敏感性可能是桑枝防治Ⅱ型糖尿病作用的机理之一。

从中药中寻找高效、低毒、降糖作用良好且不良反应少的降糖药物具有较好的发展前景和重要意义，桑枝提取物是其中一种，中药这个巨大的宝库还等待着我们进一步的探索。

参考文献：

[1] Soo-yeon Park，Oran Kwon，Ji Yeon Kim.Effect of Mori ramulus on the postprandial blood glucose levels and inflammatory responses of healthy subjects subjected to an oral high-fat/sucrose challenge: A double-blind, randomized, crossover clinical trial.Biomedicine & PharmacotherapyVolume 146, February 2022, 112552.