拟微球藻进入食品市场，将实现EPA应用无边界

2021年4月25日，国家卫健委官网发布《关于β-1,3/α-1,3-葡聚糖等6种“三新食品”的公告》，拟微球藻获批新食品原料，成为藻类来源的新食品原料家族新成员。

至此，标志着植物来源EPA正式被允许进入中国食品市场。微藻EPA产业正逐渐成为全新的蓝海产业，也将受到更广泛的关注。

后他汀时代心血管风险持续管理创新手段

很多人觉得“中年发福是自然而然的”，不然怎么对得起死去的那些鸡鸭鹅呢？腰围粗了点，血脂高了点，也没啥大不了的，除了上楼梯多喘两口气，偶尔胸闷，眼花，头昏脑涨......但是，如果一直放任自我，任由血脂乱飙，那么就真的要引起关注了。因为，血脂异常很容易诱发冠心病、心肌梗死、心脏性猝死和缺血性脑卒中等心血管疾病。

国家心血管病中心统计显示，我国血脂异常人数已经超过4亿人。随着人们生活水平的提高、饮食结构改变及生活节奏加快、压力增加，“三高”问题逐渐严重，仅血脂异常一项，患病率就高达40.4%，且越来越多的年轻人也加入到易患高血脂等慢性疾病的群体中。当前，全球心血管疾病治疗药物以他汀类为主，通过降低密度脂蛋白的水平，从而降低心血管疾病发生的风险，通过长期服用这类药物，能够降低心血管不良事件（MACE）发生率25%-35%。

然而，在高风险患者和动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者中，持续的心血管风险仍然很高。在甘油三酯（TG）水平较高的人群中尤甚，即使是在使用最大耐受剂量他汀类药物的情况下仍然很高。而在预防心血管疾病方面，深海鱼油中富含的ω-3脂肪酸被认为对动脉粥样硬化具有多种改善机制，例如改善脂质氧化、炎症、斑块体积、膜稳定和血脂异常等，所以被寄予厚望。

ω-3脂肪酸的主要成分是二十碳五烯酸（EPA），是一种多不饱和脂肪酸，多项研究数据表明，EPA在心血管领域最大的功效是降低甘油三酯，甘油三酯是一种能量物质，人体把多余的能量转化为甘油三酯并把它储存在脂肪细胞里，甘油三酯升高后会导致动脉粥样硬化和急性胰腺炎。在一项名为MARINE的临床实验中，给229名患者每天补充EPA2-4克，在12周内分别降低了19.7%和33.1%。

EPA创新药带来心血管疾病预防新希望

2011年MARINE实验研究发现，在他汀类药物的基础上，配合使用高纯度的EPA制剂，可有效的再降低25%的心血管不良事件发生率。2012年，Amarin公司的一款以高纯度二十碳五烯酸乙酯（EPA EE）作为活性成分的单分子处方药（商品名：Vascepa胶囊）被美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，Vascepa几乎只含有一种ω-3脂肪酸——高纯度（96%及以上）的乙酯形式的EPA。已经有研究证实Vascepa可以改善TG和其他脂质参数，而不增加低密度脂蛋白胆固醇水平。

• EPA降低高甘油三酯血症患者的心血管风险[1]

由哈佛大学医学院附属布莱根妇女医院介入心血管项目执行主任Deepak L. Bhatt教授领衔进行了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验——REDUCE-IT，招募8179名采用他汀治疗的甘油三酯（TG）升高（135-499 mg/dL）患者、作为对照的低密度脂蛋白升高（41-100 mg/dL）患者和确诊心血管疾病或糖尿病及其他风险因素的患者，随机分为两组，分别接受EPA乙酯胶囊（剂量：4 g/天）治疗或接受相同剂量的安慰剂治疗，中位随访4.9年。

研究结果显示，患者接受EPA乙酯胶囊辅助他汀类药物治疗后，与接受安慰剂组比较，主要研究终点的相对风险显著降低了25％，（HR: 0.75, 95% CI: 0.68-0.83, p < 0.001）；关键的次要终点事件的风险显著降低了26%（HR: 0.74, 95％CI: 0.65-0.83, P < 0.001）。结果表明，每天接受4g EPA乙酯的患者的心血管疾病的风险显着低于接受安慰剂的患者。

• 高纯度EPA或能缩小冠脉斑块[2]

在Vascepa干预试验（REDUCE-IT）中，初始ASCVD事件减少了25%，总心血管风险事件减少了32%，然而患者从Vascepa治疗中获益机制尚未明确。为了解决上述问题，Geffen教授领衔的研究团队发起了这项名为EVAPORATE的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的4期临床试验，以评估在他汀类药物治疗基础上给予Vascepa对冠状动脉粥样硬化斑块进展的影响。

EVAPORATE研究招募了年龄在30-85岁之间的80名患者，这些患者确诊冠状动脉粥样硬化（至少1条冠状动脉狭窄≥20%），空腹甘油三酯水平升高（135-499 mg/dL），在接受稳定的他汀类药物治疗的情况下低密度脂蛋白水平在40-115 mg/dL之间。80名患者以1：1的比例分成两组，在服用他汀的基础上，干预组每天服用4克Vascepa，对照组每天服用等量的矿物油。参与者在研究开始时接受一次多排CT扫描，在研究进行到18个月是再进行一次多排CT扫描，以确定斑块体积的变化。

结果显示，两组患者在基线时的斑块特征或单个斑块体积没有差异，但是18个月之后，Vascepa治疗组低衰减斑块（不稳定斑块）体积缩小17%，而安慰剂组低衰减斑块体积反而变大了109%。

此外，总胆固醇、LDL-C、HDL-C和TG水平从基线到随访结束，两组之间都没有显著差异。两组的甘油三酯水平均下降，且无显著差异。两组的LDL-C水平均未增加，组间无显著差异。两组高密度脂蛋白均略有增加。总的来说，这个研究表明：与安慰剂+他汀相比，Vascepa+他汀与患者冠脉斑块进展减慢，甚至缩小有关。

打破技术壁垒，实现EPA应用无边界

传统的EPA生产来源于深海鱼油，但由于味道、气味和稳定性等方面的问题，这种资源不尽如人意，而微藻由于养殖生长速度快、投入少、可再生，特别是具有碳消耗的能力，逐渐受到了各行业的关注与重视，从微藻中提取的藻源EPA市场规模不断扩大。

小藻科技是一家专注于天然微藻及其衍生物的研发和商业化应用的高新技术企业，从藻种选育，室内培养，室外培养到下游收集，加工和提纯全部拥有自主知识产权。也是全球唯一一家能做到非鱼油EPA工业化养殖萃取一体化的生物科技企业。

小藻科技实验室通过自主研发和生产，目前对外销售的EPA产品主要有：EPA微藻油胶囊、EPA微藻油、EPA微藻调和油、全脂藻粉、脱脂藻粉等。近年来，植物肉大火，而拟微球藻本身含有丰富的蛋白质、脂肪，是不可多得的植物蛋白来源，所以在植物肉行业中，可以做成拟微球藻肉饼、拟微球藻肉肠，拟微球藻蛋白棒和拟微球藻肉脯等。

不仅如此，拟微球藻中还含有大量的色素、维生素、纤维等，可以做成多种零食糕点，如：拟微球藻椰子蛋糕，拟微球藻面条，Omega-3软糖、果冻和固体饮料等。从医药领域到保健品领域，再到食品等更多领域，是拟微球藻应用无边界的体现。

随着研究的深入，EPA的作用被更多的认识。这种微量元素除了在心血管疾病治疗方面的重要作用，更有抗炎症、抗氧化和软化血管等特点，对于抑郁症、减肥和运动等方面都具有一定的效用。也因此，EPA也将得到越来越多的应用，市场需求日益增加。

参考文献：
[1]、Bhatt DL, Steg PG, Miller M,et al.Cardiovascular risk reduction with icosapent ethyl for hypertriglyceridemia[J].N Engl J Med, 2019, 380(1): 11-22.
[2]、Matthew J Budoff, Deepak L Bhatt, et al.Effect of icosapent ethyl on progression of coronary atherosclerosis in patients with elevated triglycerides on statin therapy: final results of the EVAPORATE trial [J]. European Heart Journal, 2020,41(40): 3925–3932.