如何有效“燃脂”？来看传统中药贯叶连翘的回答

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中药在我国有着悠久的应用历史，也是我国的国粹。中药材种类繁多，来源广泛，又具有不同的化学成分，成分极其复杂，包括活性酚类、黄酮、皂甙、生物碱、醌类等化合物。随着中药材应用的不断深入，其已经覆盖到医药、食品、保健等多个领域，尤其是在当下热门的大健康产业有着重要应用。 近年来，人们逐渐发现了中药材在减脂方面的潜力。最新发布的一项研究就表明，传统中药贯叶连翘中的一种成分有助于脂肪燃烧，为治疗肥胖开辟了一个全新的方向。而在此之前，我们需要先了解一下人体内的脂肪组织。 棕色脂肪的“燃脂”秘密 实际上，人体的脂肪是分“阵营”的。白色脂肪堆积在皮下，负责储存多余热量，也是脂肪中主要的类型；棕色脂肪则负责分解引发肥胖的白色脂肪，将后者转化成二氧化碳、水和热量，本身不储存热量；介于两者之间的，还有一种米色脂肪细胞，当白色脂肪组织中的脂肪细胞发展出部分棕色脂肪组织的特征时，就成为了米色脂肪细胞，也就从正常储存能量的脂肪细胞变成了释放能量的脂肪细胞。 当多余的能量积聚在白色脂肪组织（WAT）中时，就容易发生肥胖症，而专门致力于通过产热来消耗能量的棕色脂肪组织（BAT）则能够有效抵消肥胖。《自然》杂志上的研究报告指出，棕色脂肪中含有交感神经系统，其对于神经系统的支配要比白色脂肪丰富。棕色脂肪交感神经元能释放出甲肾上腺素分子，其结合并激活棕色脂肪细胞上的肾上腺素能受体，从而触发产热的发生。 棕色脂肪的活动是在持续运动，但在低温状态下会被显著激活，当人体处于18～19℃的环境中，棕色脂肪就会将血液中的糖和白色脂肪转化为热量，进而保持人体恒温，是人体抵御低温的重要机制。通常认为，棕色脂肪只存在于新生儿和一些小型哺乳动物体内，但随着科学研究的不断深化，在人们的颈部、锁骨、肾脏和脊髓等区域也都有棕色脂肪的发现。因此，通过激发棕色脂肪的活动达到燃烧脂肪，成为了减肥的又一条潜在途径。 Cell子刊：贯叶连翘提取物或可促进脂肪产热 白色脂肪棕色化和脂肪组织产热是维持机体能量平衡的重要生理活动，当机体脂肪产热能力发生衰减，则易诱发肥胖和糖尿病。刺激脂肪组织产热（燃脂）被认为是治疗肥胖的一种很有前途的途径，然而，燃脂这一过程的药理学参与很难被证明。2021年3月，上海交通大学附属第六人民医院糖尿病研究所刘军力团队等在Cell子刊在线发表研究，深化了人们对脂肪棕色化和脂肪产热的认知。[1] 贯叶连翘（Hypericum perforatum L.）又称贯叶金丝桃、圣约翰草，为藤黄科金丝桃属多年生草本植物。现代科学研究已证明贯叶连翘含有金丝桃素及圣约翰草树脂，具有抗抑郁、抗病毒、抗肿瘤、抗炎和增强免疫力的特质。现在，新的研究证实了天然小分子贯叶金丝桃素（HPF）的抗肥胖潜力。 首先，研究人员利用CMAP基因组系统关联技术（Connectivity Map），筛选得到一种天然小分子HPF。通过体外实验表明，HPF增加了脂肪细胞的产热相关基因的表达水平和线粒体数量，增强了细胞的呼吸作用；在接下来的小鼠实验中，食物摄入量相同的情况下，注射HPF的小鼠相比对照组体重增加明显更慢，瘦体重相同，总脂肪量更少。同时，它们的白色脂肪体积，单个脂肪细胞的体积和直径也较小。 在高脂饮食喂养的小鼠中，实验结果也是一致的。在小鼠不再注射HPF的3周内，体重仍然保持稳定，显著低于对照组，表明金丝桃素的效果不仅强大，而且持久。对于高脂饮食导致肥胖，调整饮食以减肥的小鼠中，金丝桃素还能够加速小鼠的减肥速度。

研究流程|图源：参考文献[1]

研究人员表示，HPF可有效促进肥胖小鼠脂肪产热并降低体重，且作用机制并不依赖神经系统和β3-肾上腺素能受体（β3-AR），而是通过激活AMPK/PGC1α促进Ucp1等产热基因的表达，因此毒副作用更低。同时，利用有限水解酶质谱法（LiP-SMap）结合微量热泳动分析和分子对接分析，研究人员确认HPF的直接作用靶蛋白为二氢脂酰胺S-乙酰基转移酶（Dlat），而在脂肪组织中敲低Dlat蛋白能够抑制HPF给药引起的体重减低和AMPK激活。 传统中药的“抗肥胖”潜力 其实，这并非中药届首次展现出抗肥胖潜力，哈佛大学医学院、波士顿儿童医院的Umut Ozcan博士领导的研究团队2015年就发现，传统中药雷公藤中分离出的天然产物雷公藤红素（celastrol）具有显著的减肥效果[2]。而这一减肥效果的机理是提高瘦素敏感性，通过增加一种叫IL1R1的受体发挥代谢作用。[3] 2014年，《自然通讯》发表的上海交通大学医学院的研究报告显示，黄连中分离的一种季铵生物碱——黄连素可激活棕色脂肪组织的生热作用，并显著诱导腹股沟而非附睾脂肪库中形成棕色样脂肪细胞[4]。2019年，《BMJ》上发表的文章揭示了人参与棕色细胞的关联，研究指出，人参能够诱导肠道细菌粪肠球菌产生肉豆蔻酸，进而激活燃烧能量的棕色脂肪并触发米色脂肪的构成[5]。此外，麦冬、啤酒花、薄荷脑、姜黄、石榴等也都与激活棕色脂肪和生成米色脂肪有关。 一直以来，人们普遍认为β3-AR是介导棕色脂肪生热的关键受体，而β3-AR激动剂米拉贝隆（mirabegron）已被证实可以增强啮齿类动物棕色脂肪组织的葡萄糖代谢活性。但是，以β3-AR为靶点的药物在临床试验中却表现不佳，心血管反应较明显。 这项新的研究使得人们新发现了一个可通过“燃脂”机制来改善肥胖和代谢功能的小分子——金丝桃素，并揭示其作用机制是Dlat-AMPK途径，与之前所发现的可以刺激脂肪组织产热的β3-AR途径不同。考虑到β3-AR激动剂所带来的副作用，未来HFP或将成为新一代的抗肥胖选择。

参考文献： [1] Chen S, Liu X, Peng C, et al. The phytochemical hyperforin triggers thermogenesis in adipose tissue via a Dlat-AMPK signaling axis to curb obesity[J]. Cell Metab, 2021,33(3):565-580. [2] Liu J, Lee J, Hernandez M A, et al. Treatment of Obesity with Celastrol[J]. Cell, 2015, 161(5): 999-1011. [3] Xudong Feng, Dongxian Guan, Thomas Auen, et al. IL1R1 is required for celastrol's leptin-sensitization and antiobesity effects. Nature Medicine. 2019, volume 25, 575–582. [4] Lingyan Wu, Mingfeng Xia, Yanan Duan, et al. Berberine promotes the recruitment and activation of brown adipose tissue in mice and humans. Cell Death & Disease. 2019, volume 10: 468. [5] Quan L, Zhang C, Dong M, et al. Myristoleic acid produced by enterococci reduces obesity through brown adipose tissue activation. Gut. 2020; 69:1239-1247.