《本草纲目》里的中草药大麦叶，如何通过菌群预防溃疡性结肠炎？

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现如今，人们会因饮食、寒冷等各种原因发生腹泻，俗称“拉肚子”，是生活中很常见的一种现象，症状是大便次数增多和大便性状改变，但是大家很容易忽略腹泻的症状。如果经常拉肚子，并伴有黏液、脓血便等症状，并且持续时间较长，就有可能得了溃疡性结肠炎。 溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病，包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克罗恩病（Crohn’s disease，CD）。溃疡性结肠炎的特点是存在不连续的病变，主要影响盲肠和结肠的粘膜层，虽然它在发达国家非常普遍，但最近的研究表明，它在发展中国家变得越来越频繁，这种疾病已成为一个世界性的公共卫生挑战。 虽然溃疡性结肠炎的病因仍未完全了解，但据报道，多种遗传和环境因素参与了溃疡性结肠炎的发病机制。溃疡性结肠炎患者结肠上皮中过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ的表达减少，这可能是导致肠功能障碍和慢性炎症的重要因素。临床上，PPARγ也是5-氨基水杨酸和皮质类固醇等抗炎药物的重要药理学靶点。然而，药物疗法导致巨大的经济开销且伴随许多毒副作用的发生，所以迫切需要寻找新的、安全的、有效的方法来预防和控制UC。 肠道菌群与溃疡性结肠炎 人和动物肠道内定植着庞大的微生物群体，这些微生物在代谢膳食营养、促进免疫系统发育、抵抗病原微生物入侵等方面发挥重要作用。肠粘液和上皮细胞层是限制潜在有害抗原转移的第一道防线。有趣的是，无菌和常规饲养的小鼠表现出结肠粘液层的不同特性，这也在具有不同肠道微生物群组成的小鼠中观察到。值得注意的是，结肠粘液层的不同性质可以通过肠道微生物群移植传播给无菌小鼠。此外，另一项研究表明，移植肠易激综合征患者的肠道微生物群可能会导致无菌小鼠肠道运动和屏障功能的改变[1]。这些发现表明，肠道微生物群可能是维持肠道内稳态的关键介质，靶向微生物群可能是预防和治疗结肠炎的有效治疗方法。 有人提出，肠道微生物群对宿主生理功能的影响部分取决于来自宿主和微生物群共同代谢的小分子，如短链脂肪酸、胆汁酸和吲哚衍生物，这些小分子受饮食营养素的影响很大[2]。肌苷是腺苷的主要代谢产物，是细胞内重要的嘌呤核苷。肌苷作为腺苷受体的功能激动剂，参与许多生理和病理生理过程的调节。需要注意的是，肌苷也是肠道细菌产生的一种重要代谢物。Mager等人表明，肠道微生物群来源的代谢物肌苷可以通过激活抗肿瘤T细胞来增强检查点阻断免疫治疗的效果[3]。 来自膳食大麦叶补充物的肠道菌群来源的肌苷或可减轻结肠炎 大麦是我国普遍种植的一种粮食作物，以大麦叶（Barley leaf，BL）为主要原料制成的青汁饮料成为市场上热销的绿色健康饮品，尽管我国《本草纲目》中早已有关于BL作为中草药改善肠道功能的记载，然而其潜在的作用机制仍然不清楚。中国农业大学陈芳团队的一项研究结果表明，大麦叶可促进肠道菌衍生物肌苷的产生，肌苷可通过PPARγ通路作用于结肠上皮细胞，进而对结肠起到保护作用，外源补充肌苷也可起到同样的效果，该研究发现一种新的可通过菌群衍生物肌苷治疗结肠炎的方案[4]。 八周龄雌性C57Bl/6J小鼠并在无特定病原体（SPF）设施下保持12小时的光暗循环，在所有小鼠均适应实验室条件后，至少一周内随意获得食物和水。通过施用2.5%的葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的肠道微生物群失调，然后将小鼠随机分配并喂食标准食物（CD）或补充等热量BL的饮食2周，通过肠道通透性评估、16S rRNA基因的微生物群分析、炎性细胞因子分析、组织学评价等进行分析。 结果显示：膳食补充BL能够有效减轻DSS引起的小鼠体重下降、疾病活动指数升高和结肠缩短等结肠炎症状，并通过抑制致病菌肠杆菌科Enterobacteriaceae的丰度改善DSS引起的肠道微生物失调。

大麦叶(BL)减轻葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎和肠道微生物群失调

BL的抗结肠炎作用很大程度上取决于预防保护性作用，因为DSS诱导前补充BL比DSS诱导过程中补充BL表现出更好的抗结肠炎效果。BL通过激活结肠过氧化物酶体增殖物激活受体（Peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ）信号改善结肠黏液屏障功能。代谢组学结果表明膳食补充BL能够促进小鼠结肠内容物和血清中肠道微生物嘌呤代谢物富集。

大麦叶(BL)增强结肠动力，改善粘膜屏障功能

体外细胞实验和发酵实验证明，肌苷是BL引起结肠PPARγ信号激活的关键微生物代谢物，作为腺苷2A受体（Adenosine 2A receptor ，A2AR）的配体，肌苷通过激活PPARγ信号调节BL的抗结肠炎作用。 预防UC，来自大麦叶的守护 在日本，青汁被称为“天然的肠道清道夫”，早前，山本汉方就推出了一款大麦若叶青汁，选取越冬大麦为主要原料，直接采集干燥、杀茵，微粉末加工成100%纯粉末，有抹茶风味，含有丰富抗物质、维它命、蛋白质，无添加物，纯正大若叶粉末100%青汁。

山本汉方大麦若叶青汁

蒙牛也曾推出一款大麦若叶青汁调制乳。产品中添加大麦苗粉，脂肪含量降低了50%，并且额外添加维生素E，风味清爽可口。该产品是蒙牛借助天猫共创平台，精准定位健身及爱美人士纤体需求和所爱口味开发。

蒙牛大麦若叶青汁调制乳

此外，南京同仁堂、仁和药业、北京同仁堂等也相继推出大麦若叶青汁粉，为消费者的肠道健康助力。

大麦叶产品图

该研究结果表明，BL和肌苷可能作为有效的膳食补充剂用于预防和治疗UC。此外，通过研究BL的抗结肠炎作用，该研究揭示了肠道微生物-肌苷-A2AR/PPARγ信号轴在维持肠道内稳态中的关键作用，为未来通过靶向调控肠道微生物代谢物预防UC提供了新方法。

参考文献： [1] De Palma G, Lynch MD, Lu J, Dang VT, Deng Y, Jury J, et al. Transplantation of fecal microbiota from patients with irritable bowel syndrome alters gut function and behavior in recipient mice. Sci Transl Med. 2017;9(379):eaaf6397. [2] Li D, Wang P, Wang P, Hu X, Chen F. Targeting the gut microbiota by dietary nutrients: A new avenue for human health. Crit Rev Food Sci Nutr. 2019;59(2):181–95. [3] Mager LF, Burkhard R, Pett N, Cooke NCA, Brown K, Ramay H, et al. Microbiome-derived inosine modulates response to checkpoint inhibitor immunotherapy. Science. 2020;369(6510):1481–9 [4] Daotong Li, Yu Feng, Meiling Tian, Junfu Ji, Xiaosong Hu & Fang Chen,et al.Gut microbiota-derived inosine from dietary barley leaf supplementation attenuates colitis through PPARγ signaling activation.Microbiome volume 9, Article number: 83 (2021)