小檗碱或可调节菌群，改善更年期女性的情绪健康

图源：《82年生的金智英》剧照

生活中人们经常会发现，有些女性到了40岁以后，可能会变得脾气古怪、暴躁，爱与人发生争执等等。其实，这仅仅是更年期情绪变化的一部分。 不同的更年期女性，甚至同一个人，在不同时期也可能会出现截然不同的状况。可能表现出情绪不稳定，出现控制不住的哭泣、悲痛感，对前途感到悲观，对一切丧失兴趣，注意力难以集中，缺乏动力，能力减退，情绪焦虑、易激惹，失眠、无力，食欲增强或不振，有的严重时甚至还会有自杀念头或倾向。医学上将这种情况称为“围绝经期抑郁”。 更年期女性的这些症状或心理障碍，一部分是由于内分泌改变的结果，另一部分则是受到社会心理因素的影响，严重危害了更年期女性的心理健康。全国妇女健康研究(SWAN)的结果显示，与绝经前妇女相比，绝经后和围绝经期妇女的焦虑分别从4.6%-12.7%和13.5%上升[1]。 更年期女性的情绪变化或许与肠道菌群相关 补充雌激素和黄体酮，被称为更年期激素疗法(MHT)，被广泛用于预防更年期症状。然而，根据妇女健康倡议记忆研究（WHIMS），MHT与不利的认知影响有关，对65岁以上的妇女没有情绪益处[2]。此外，据报道，MHT与中风和乳腺癌的风险增加有关[3]。因此，更年期妇女需要一种无副作用的抗焦虑替代疗法。 肠道中的菌群数量庞大，在营养获取、病原体防御和免疫应答中起着重要作用。最近的观察表明，更年期妇女和卵巢切除（OVX）动物的肠道微生物群组成因卵巢激素减少而改变。与绝经前妇女或假手术动物相比，在缺乏雌激素的动物粪便样本中，门水平的厚壁菌门和变形杆菌以及属水平的拉氏菌属和普氏菌属的比例过高。相反，在绝经后或OVX个体中，类杆菌门和疣状杆菌以及一些属（如乳杆菌属、阿克曼菌属和双歧杆菌属）的丰度降低[4]。 越来越多的证据表明，肠道微生物群是介导更年期情绪障碍发展的潜在目标。Sovijit等人[5]报道，在OVX小鼠中，乳酸杆菌给药增加了海马脑源性神经营养因子（BDNF）基因表达水平，减少了抑郁样行为，而抗生素治疗则消除了这些影响。爱荷华州妇女健康研究发现，膳食纤维（一种调节肠道微生物群的益生元）或可改善绝经后妇女的心理健康。 小檗碱的健康益处，竟然这么多！ 小檗碱(BBR)，是一种从黄连中分离的天然异喹啉生物碱，在中国已被广泛用于治疗肠道感染，尤其是细菌性胃肠炎，已有数千年的历史[1。而后，BBR被证明可以调节微生物群结构，这有助于缓解雌激素缺乏引起的Ⅱ型糖尿病、类风湿性关节炎、晚期结肠直肠腺瘤和牙周骨丢失。对BBR的干预显著提高了短链脂肪酸(SCFA)产生菌(例如别杆菌、丁酸球菌和丁酸单胞菌)的丰度，并减少了机会性病原体(例如普雷沃氏菌和变形杆菌)。 此外，多项研究也表明BBR对中枢神经系统有保护作用，表现出抗抑郁、抗焦虑和抗炎作用。Liu等人[6]报道，BBR通过抑制应激小鼠的神经炎症，可以减轻抑郁样和焦虑样行为；在另一项研究中，Fan等人[7]提出，BBR在OVX小鼠中通过BDNF-CREB和eEF2途径产生抗抑郁作用。 段丽萍团队：小檗碱或能调节菌群，改善绝经后焦虑 小檗碱可调节肠道菌群从而发挥多种改善健康的作用，但其对绝经后情绪障碍的影响尚不清楚。北京大学第三医院段丽萍团队近期在Pharmacological Research发表研究，在大鼠模型中，首次发现小檗碱可通过调节肠道菌群，促进菌群代谢产生雌马酚，改善由雌激素缺乏引发的焦虑样行为，为治疗绝经后情绪障碍提供了新思路[8]。 研究用雌性特异性无病原体（SPF）大鼠建立了OVX大鼠模型，用小檗碱（BBR）干预4周。采用旷场和高架+迷宫实验检测焦虑样行为。通过16S rRNA测序和液相色谱/质谱（LC/MS）分析证实了肠道微生物和微生物群异黄酮代谢产物的变化。此外，利用无菌（GF）大鼠和SPF大鼠到GF大鼠的粪便微生物群移植（FMT）来确定肠道微生物群在BBR治疗卵巢激素缺乏引起的焦虑中的关键作用。

大鼠模型中，小檗碱通过调节肠道菌群改善绝经后情绪障碍

结果显示，BBR显著改善了OVX大鼠的焦虑样行为，降低了肠道菌群丰富度和多样性，但使拟杆菌、双歧杆菌、乳杆菌和阿克曼氏菌等有益菌属丰度升高，增加菌群代谢产物雌马酚（有潜在的类雌激素作用）的生成；此外，BBR对OVX无菌大鼠没有显著的抗焦虑作用，而无菌大鼠在粪菌移植后重现了供体的焦虑症状和BBR的治疗效果；肠道菌群在BBR治疗卵巢激素缺乏所致焦虑中有重要作用。 处于更年期的人内心往往有无法言表的烦恼，尤其是女性更为突出。研究表明，小檗碱或能通过调节菌群，改善绝经后焦虑状态。此外，还有建立健康的生活方式，坚持身体锻炼，健康饮食来帮助调整心态，身心愉悦地渡过这个特殊的时期。

参考文献： [1] J.T. Bromberger, H.M. Kravitz, Y. Chang, J.F. Randolph Jr., N.E. Avis, E.B. Gold, K.A. Matthews.Does risk for anxiety increase during the menopausal transition? Study of women’s health across the nation Menopause (New York, N.Y.), 20 (5) (2013), pp. 488-495 [2] S.M. Resnick, M.A. Espeland, Y. An, P.M. Maki, L.H. Coker, R. Jackson, M.L. Stefanick, R. Wallace, S.R. Rapp.Effects of conjugated equine estrogens on cognition and affect in postmenopausal women with prior hysterectomy J. Clin. Endocrinol. Metab., 94 (11) (2009), pp. 4152-4161 [3] V. Beral, R. Peto, K. Pirie, G. Reeves.Menopausal hormone therapy and 20-year breast cancer mortality.Lancet (London, England), 394 (10204) (2019), p. 1139 [4] Z. Zhang, Y. Chen, L. Xiang, Z. Wang, G.G. Xiao, J. Hu.Effect of curcumin on the diversity of gut microbiota in ovariectomized rats.Nutrients, 9 (10) (2017) [5]W.N. Sovijit, W.E. Sovijit, S. Pu, K. Usuda, R. Inoue, G. Watanabe, H. Yamaguchi, K. Nagaoka.Ovarian progesterone suppresses depression and anxiety-like behaviors by increasing the Lactobacillus population of gut microbiota in ovariectomized mice.Neurosci. Res. (2019) [6]Y.M. Liu, L. Niu, L.L. Wang, L. Bai, X.Y. Fang, Y.C. Li, L.T. Yi Berberine attenuates depressive-like behaviors by suppressing.neuro-inflammation in stressed mice Brain Res. Bull., 134 (2017), pp. 220-227 [7] J. Fan, B. Li, T. Ge, Z. Zhang, J. Lv, J. Zhao, P. Wang, W. Liu, X. Wang, K. Mlyniec, R. Cui。Berberine produces antidepressant-like effects in ovariectomized mice Sci. Rep., 7 (1) (2017), p. 1310 [8] YuanFang,Jindong Zhang, et al.Berberine ameliorates ovariectomy-induced anxiety-like behaviors by enrichment in equol generating gut microbiota.Pharmacological Research .Available online 22 January 2021, 105439