新植物 | 降低心血管疾病风险，柑橘黄酮、黄烷酮和橄榄多酚联合应用或许行之有效

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心血管疾病（CVD）是一个日益严重的公共卫生问题，作为一种常见的慢性非传染性疾病，其患病率和死亡率居高不下，造成了严重的社会经济负担。

心血管疾病，不得不防

美国心脏协会（AHA）2019年发布的报告中，20岁以上成年人的心血管病患病率总体为48%，并且随着年龄的增长，男性和女性的心血管病患病率都有所上升；而在所有登记死亡人数74.1%的十个主要原因中，心脏病排在第一位[1]。

2017年欧洲心血管疾病统计数据显示，心血管疾病占欧洲所有死亡病例的45%，是除12个国家外所有国家男性的主要死因，也是除两个国家外所有国家女性的主要死因[2]。尽管由于治疗进展和预防措施，高收入国家按年龄调整的心血管病死亡率在过去几十年中有所下降[3]，但是，冠心病和中风死亡人数的增加抵消了由于社会老龄化、糖尿病和肥胖患病率的增加而在其他疾病中取得的进展[4]。

有证据表明，吸烟、糖尿病、高胆固醇或高脂血症、血压升高、缺乏运动、肥胖和超重、饮酒和不健康的饮食等可改变的危险因素影响着世界范围内日益增长的心血管疾病[5]。此外，作为CVD连续体的一部分这些条件常常重叠。

心血管疾病与膳食营养

在诸多可改变的危险因素中，饮食在心血管疾病的发展和预防中起着至关重要的作用，流行病学研究表明，过多摄入加工肉、糖甜饮料、高加工碳水化合物、反式脂肪和盐，低摄入水果和蔬菜、全谷类、豆类、坚果和种子会增加心血管疾病的风险。有大量证据表明，低脂肪饮食、低碳水化合物饮食、得舒饮食对降低高血压和地中海饮食对心血管疾病高危人群的有利影响[6]。在营养和饮食方面的建议已经系统地包含在心血管疾病一级预防的临床实践指南中。

营养补充剂成为人们越来越感兴趣的一个焦点，因为人们越来越了解生物机制，以解释天然产品中发现的多种生物活性物质对健康的影响。与大量天然多酚和类黄酮类的广泛生物活性相关，许多体外和体内研究报告称，它们的抗氧化、抗动脉粥样硬化、抗炎、抗血栓、抗血小板、抗增殖、血管舒张作用可促进健康，以及对血管的保护作用，所有这些都是CVD潜在病理生理机制的有益特性。

在西班牙的一项多中心试验中，地中海饮食中添加特级初榨橄榄油或坚果可显著降低主要心血管事件的发生率。其他随机对照试验表明，使用初榨橄榄补充剂和橄榄油酚类成分的浓缩/标准化提取物，氧化应激标记物减少，脂质和血浆抗氧化成分改善。据报道，食用可可、苹果、茶、柑橘类水果和浆果等食物中的类黄酮对高血压和内皮功能障碍有许多积极的影响，这些影响被认为对血管健康有重大影响。

内皮功能障碍被认为是目前血管疾病的首要表现之一，主要基于内皮源活性物质的生物利用度不平衡的概念，易引发炎症、血管收缩和血管通透性增加，并且是整合CDV患者血管风险的标志。Nutrients发表的一项研究，目的是调查补充柑橘黄酮、黄烷酮和橄榄多酚对降低健康受试者心血管风险的效果。这项研究的一个显著特点是评估了大量变量，包括内皮功能、脂质代谢、血压、血栓形成和抗氧化状态、炎症、人体测量、生活方式和生活质量[7]。

柑橘黄酮、黄烷酮和橄榄多酚联合应用降低心血管疾病风险

西班牙研究人员招募了96名健康志愿者参与他们的单中心、随机、双盲对照试验，参与者被随机分配每天服用营养补充剂胶囊（n=51，含有250-300mg的黄烷酮糖苷、175-200mg黄酮和85-90mg橄榄多酚）和安慰剂（n=45，麦芽糊精）。

结果显示，活性补充剂组在八周后，血流介导的血管舒张功能（FMD-衡量血管的健康松弛能力）平均增加了3%，而安慰剂组仅增加了0.5%，两组之间差异具有统计学意义；收缩压和舒张压的血压降低，但两组之间的统计学意义仅在舒张压方面观察到。

营养补充剂摄入前后的研究变量结果（一） | 图源：参考文献[7]

此外，食用柑橘黄酮、黄烷酮和橄榄多酚后，血脂水平也显著改善，总胆固醇水平降低了13.57mg/dL，相比之下，安慰剂组增加了6.38mg/dL；在安慰剂组中，低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平分别提高了-8.80mg/dL和+1.65mg/dL，LDL水平升高而HDL水平降低；氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）减少了0.91pg/mL，谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶比率增加了62-65%，蛋白质羰基水平降低了30-32%；观察与炎症相关的生物标志物发现，营养补充剂组的血清白介素-6水平从研究开始时的1.49pg/mL显著降低至八周后的0.91pg/mL，而安慰剂组未观察到明显变化。

营养补充剂摄入前后的研究变量结果（二） | 图源：参考文献[7]

研究人员称，这项研究表明，在八周内补充两种柑橘类水果提取物：葡萄柚提取物和苦橙提取物以及橄榄叶提取物有助于改善FMD测量的内皮功能，降低血压和脂质代谢相关参数，并改善抗氧化和炎症状态，以及内皮细胞。

所有这些发现综合起来，表明了营养补充剂对潜在机制的有益作用，这些机制可能相互作用，以降低健康人的心血管风险。当然，还需要进一步的随机研究来证实这一探索性试验的目前结果，特别是在更大的研究人群和更长时间内的摄入营养补充剂的情况下。

参考文献：

[1]、Benjamin, E.J.; Muntner, P.; Alonso, A.; Bittencourt, M.S.; Callaway, C.W.; Carson, A.P.; Chamberlain, A.M.; Chang, A.R.; Cheng, S.; Das, S.R.; et al. Heart Disease and Stroke Statistics—2019 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation 2019, 139, e56–e528

[2]、European Heart Network. European Cardiovascular Disease Statistics 2017.

[3]、Lopez, A.D.; Adair, T. Is the long-term decline in cardiovascular-disease mortality in high-income countries over? Evidence from national vital statistics. Int. J. Epidemiol. 2019, 48, 1815–1823.

[4]Mc Namara, K.; Alzubaidi, H.; Jackson, J.K. Cardiovascular disease as a leading cause of death: How are pharmacists getting involved? Integr. Pharm. Res. Pract. 2019, 8, 1–11.、

[5]、Cochrane, T.; Davey, R.; Gidlow, C.J.; Iqbal, Z.; Kumar, J.; Mawby, Y.; Chambers, R. Contribution of Individual Risk Factor Changes to Reductions in Population Absolute Cardiovascular Risk. BioMed Res. Int. 2014, 2014, 626205

[6]、Eilat-Adar, S.; Sinai, T.; Yosefy, C.; Henkin, Y. Nutritional Recommendations for Cardiovascular Disease Prevention. Nutrients 2013, 5, 3646–3683.

[7]、Maravillas Sánchez Macarro,et al.Effect of a Combination of Citrus Flavones and Flavanones and Olive Polyphenols for the Reduction of Cardiovascular Disease Risk: An Exploratory Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study in Healthy Subjects.nutrients.Nutrients 2020, 12(5), 1475.