慢性病

中风不请自来?《GUT》揭示肠道菌群与中风的双向互作关系

图源:摄图网

随着年龄渐增,“中风”一词愈加频繁出现。

中风,又称脑卒中,包括脑梗死与脑出血两大类,是一个具有高患病率、高发病率、高死亡率和高致残率的“四高”疾病。根据世界卫生组织的最新统计数据,现在全世界每年有:

1700万人患中风;
600万人死于中风;
500万人因中风导致永久瘫痪或残废。

中国中风发病率位居世界第一,且愈发年轻化

2020年12月9日,世界卫生组织(WHO)公布了2019年全球10大死亡原因,其中,中风是第2大死亡原因,约占总死亡人数的11%。

数据来源:世界卫生组织官网

据世界卫生组织统计,全世界每6个人中就有1人可能罹患卒中,每6秒钟就有1人死于卒中,每6秒钟就有1人因为卒中而永久致残。中风以其高发病率、高致残率、高死亡率及高治疗费用成为最为严重的疾病之一,给患者及其家庭和社会带来沉重的负担。

《中国卒中报告2019(英文版)》显示,2018年,卒中(即通常所说的“中风”)已成为我国居民主要的死亡原因之一,死亡率为149.49/10万,占我国居民总死亡率的22.3%,这意味着我国居民每5位死亡者中至少有1人死于中风。同时,我国中风的死亡人数约占全球中风死亡人数的三分之一,而带病生存的中风患者在我国已高达1300万。

据全球疾病负担研究估计,随着我国人口老龄化的日益加剧,中国已成为中风终生风险最高和疾病负担最重的国家,高达39.3%。值得注意的是,随着社会节奏加快,诸多不健康的生活方式在年轻人群体中日益常见,卒中正呈现十分明显的年轻化趋势。1998年,约有13%的中风患者在45岁以下。目前,这个比例增长到了约19%。尽管45岁以下中青年中风后死亡的概率较低,但相比老年人,患中风的中青年将会受到更严重的长期影响。

密不可分,中风与肠道菌群失调存在双向互作关系

中风是由生活方式、环境、遗传等多种因素共同导致的疾病。大量临床研究和实践证明,中风可防可治。早期积极控制中风危险因素及规范化开展卒中治疗,可有效降低中风的发病率、复发率、致残率及死亡率,并改善卒中的预后。

近年来,越来越多的研究发现,肠道菌群是中风的许多危险因素之一,且肠道菌群和大脑之间的相互作用在中风的发生以及发展中发挥着重要作用。然而,中风和肠道菌群之间的双向相互作用仍待深入研究。近日,《Gut》最新发表的来自南方医科大学珠江医院尹恝、周宏伟和何彦与团队的一项研究,揭示了中风与肠道菌群失调之间的双向互作关系,为临床预后预测和防治干预中风提供了新的思路[1]。

这项研究招募了两个独立的缺血性卒中患者队列,以探讨肠道菌群失调的动力学及其与卒中预后的相关性。然后,使用大脑中动脉阻塞模型来探索小鼠中风后的肠道微生态失调,并探讨急性缺血性中风和肠道生态失调之间的因果关系。最后,测试了氨基胍、超氧化物歧化酶和钨酸盐是否能通过恢复肠道生态失调来缓解卒中后脑梗死。

研究发现,在缺血性脑卒中患者中存在动态的肠道菌群失调和恢复,肠杆菌科是脑卒中患者主要不良预后的独立危险因素;为确定卒中后肠道菌群的变化,研究人员通过小鼠试验发现,脑缺血会迅速引起肠道的缺血-再灌注损伤,通过自由基反应产生过量的硝酸盐,导致菌群快速失调、肠杆菌科细菌爆发;进一步研究发现,肠杆菌科的过度增殖,会通过脂多糖(LPS-TLR4)途径加重全身炎症,从而加剧脑梗死的发生。

图:肠杆菌科细菌过度生长促进脑梗死

此外,研究还发现用氨基胍或超氧化物歧化酶减少硝酸盐生成,或用钨酸盐抑制细菌的硝酸盐呼吸,均可抑制肠杆菌科细菌生长,减轻小鼠系统性炎症,减轻脑梗死。表明,通过改善肠道菌群,可能对于减少中风风险,降低中风后的严重程度以及改善预后具有重要意义。

综上所述,这项研究揭示了肠道菌群失调与中风的发生和预后之间的双向互作关系:缺血性脑卒中会迅速引发肠道菌群失调、肠杆菌科细菌过度生长,而这种菌群失调反过来会加重脑梗死。该研究进一步阐明了这一现象背后的生物学机制,为临床预后预测和防治干预中风,提供了具有转化价值的新思路。

中风虽然可怕,但也不是拿它一点办法也没有。据统计,80%的中风均是可预防的,养成良好的生活习惯,如戒烟戒酒、控制体重、均衡饮食、坚持运动等,才能防患于未然。

参考文献:
[1]:Kaiyu Xu, Xuxuan Gao, Genghong Xia, et al. Rapid gut dysbiosis induced by stroke exacerbates brain infarction in turn. Gut.2021.https://gut.bmj.com/content/early/2021/01/18/gutjnl-2020-323263

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