特殊人群

从锌与病毒性肺炎防治说起

图源:摄图网

“建议每日使用30/40mg的锌作为新型冠状病毒肺炎的预防和辅助治疗手段”,这一观点一石激起千层浪。在2月初COVID-19防治的关键时刻,柳叶刀的前沿文章重磅来袭,YQ期间,推荐锌摄入量为30~40mg(每天)。但是不同消费者因人而异,儿童是20mg,成人是30mg,老人或者重症者是40mg,值得注意的是,40mg是最高安全剂量(UL值)。一开始看到这个文章和数据,我是既欣喜又怀疑,欣喜的是锌竟然能在抗击新冠肺炎上大显身手,怀疑的是这个推荐剂量也太狂放了(我们一般作为营养素补充,也就是5~14mg/天)。但是仔细的看了一下文章引用的几个论述,结合锌的营养功能分析,这一观点也许并不是空穴来风。

一项国外文章阐述了锌与老年人群肺炎发生的关系及意义。众所周知,老年人是病毒性肺炎及流感的易感人群,也是慢性基础性疾病合并普遍的人群。那么锌与老年人的肺炎发生及营养支持,可能存在重要意义。

从整体上看,阐释锌与老年人肺炎发生、进展的关系。总体上说就是,如果长时间的缺锌,老年人是容易罹患肺炎的。而且一旦患病后,其死亡率会明显升高。

数据证明了通过每天30mg左右的锌摄入,首先是解决了老年易感人群的缺锌症状。同时明显增强了机体免疫细胞(尤其是T细胞)活性。总而言之纵观全文,主要就是从免疫这个方向阐释了锌与免疫的重要关联。

但是仅有老人健康与锌的证据,不足以支持锌在肺炎防治及对抗病毒方面的重要作用。婴幼儿及儿童的免疫健康也十分重要,有相关研究证实了锌与儿童病毒性疾病、肺炎及免疫功能提升存在相关性。

卢国煊[1]等研究发现,把100例婴幼儿肺炎患儿,随机分为研究治疗组和对照治疗组,每组50例。研究治疗组在常规治疗的基础上加用锌制剂,对照治疗组仅采用常规治疗。另随机选择50例体检健康的婴幼儿作为健康对照组,分别在治疗前后采集血液标本,检测并比较各组中血清锌水平和免疫球蛋白水平,研究结果显示,研究治疗组平均住院时间为(10.32±2.94)d,明显短于对照治疗组的(11.98±2.37)d,差异有统计学意义(P<0.05)。健康对照组的血清锌水平与免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平显著高于研究治疗组及对照治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后研究治疗组患儿血清锌浓度和IgA、IgG、IgM浓度显著增高,优于对照治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。

从这个试验中可以明显看出,锌的干预对于婴幼儿肺炎的有益因素主要体现在两方面:第一是缩短病程;第二是明显提升机体免疫水平。从流行病学考虑具有重要意义。

轮状病毒也是一种在儿童群体中高发的病毒性疾病。主要表现为胃肠炎及腹泻。周雄飞[2]等通过研究相应的流行病学数据发现,以2015年10月-2016年10月收集的82例RE(轮状病毒)患儿,随机分为补锌组+基础治疗组。基础治疗组给予常规治疗,补锌组在常规治疗的基础上加服锌制剂20mg/d,连续治疗12d。两组患儿分别检测治疗前后空腹血锌、免疫球蛋白、补体和炎症因子水平,并与同期102例健康儿进行比较。结果显示,与对照组比,RE患儿血锌、免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M、补体3(C3)、补体4(C4)和白细胞介素2(IL-2)水平明显降低(P<0.05),肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-8(IL-8)明显增高(P<0.05)。治疗后,RE患儿血锌、IgG、IgA、IgM、C3、C4和IL-2水平明显增高(P<0.05),TNF-α和IL-8明显降低(P<0.05),与基础治疗组比,补锌组血锌、IgG、IgA、IgM、C3、C4和IL-2水平明显增高(P<0.05),TNF-α和IL-8明显降低(P<0.05)。与基础治疗组比补锌组的症状持续时间明显缩短(P<0.05)。两组在治疗过程中未出现明显的不良反应。

简而言之,与健康的儿童相比,RE患儿的血锌水平及免疫因子水平是偏低的。而炎症因子则是偏高的。对RE患儿进行锌制剂干预后,RE患儿血锌、IgG、IgA、IgM、C3、C4和IL-2水平明显增高,而炎症因子对应的TNF-α和IL-8明显降低。一升一降之间,缩短了患者的病程及肠炎持续时间。需要特别提出的是,RE的典型症状之一就是腹泻,而腹泻会进一步加剧锌的排出。因此RE患者补锌应该具有重要意义。

总结来看,可以发现锌元素在对抗病毒疾病、缩短肺炎病程中的作用主要是通过提升机体免疫力,降低炎症因子来实现的。锌对免疫调节的机理尚不完全清楚,可能与下列因素有关[3-7]:(1)已经发现机体中有80多种酶的活性依赖于锌的存在,缺锌可使核酸合成中的关键酸–胸腺嘧啶脱氧核苷激酶、脱氧核酸等锌依赖酶活性不足,造成细胞DNA复制发生障碍,淋巴细胞对抗原及有丝分裂原刺激的反应能力下降,淋巴因子产生能力降低。(2)胸腺激素的主要作用是促进T细胞分化成熟,胸腺激素能在不同的环节上控制T细胞的发育、分化,诱导前T细胞(淋巴干细胞)转化为T细胞,并使之进一步分化成熟为具有各种特殊功能的T细胞亚群,增强各类T亚群细胞的反应能力,在调节机体免疫平衡中起着重要作用。缺锌可造成胸腺激素活性下降,从而导致机体免疫功能降低。(3)缺锌使生物膜的稳定性减弱。(4)缺锌可使微丝和相关结构的功能和结构发生改变,从而影响淋巴细胞的功能。

参考文献:
[1]卢国煊.锌对婴幼儿肺炎患儿的辅助治疗作用及其对体液免疫功能的影响.中国实用医药2017年7月第12卷第20期
[2]周雄飞,郑君.补锌对儿童轮状病毒性胃肠炎血锌、免疫球蛋白、补体和炎症因子的影响.中国儿童保健杂志2018年12月第26卷第12期
[3]刘士廉译.免疫学译丛.第一版.北京:人民卫生出版社,1983;34
[4]丁桂风等.医学免疫学纲要.第一版.北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1992;11
[5]张天锡.微量元素,1989;1:1
[6]Chandra RK, Wadh wa M. Immunol Inves t, 1989; 18 (1-4): 119
[7]宋冬梅,杜欣军.婴幼儿肺炎患儿体液免疫和血锌水平变化及其相关性研究[J].齐齐哈尔医学院学报,2013,34(3):358-359.

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