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心脑血管创新药领导者天士力全面布局、全面发力

现在天士力正积极介入生物药干细胞等业界研发最前沿,巩固其在心脑血管的优势地位,真正成为心脑血管创新药领导者。

春水初生,春林春盛。春天的样子已经全面展开,整个冬天力量的蓄积都在飞速迸发。3月末,在天士力的研发大楼,天士力研究院执行院长周水平向记者展示了一张天士力关于心脑血管领域布局的图表,这张图表证实了外界对天士力“深度布局心脑血管药物的创新药企”的定位。

目前天士力的市值达到350亿元左右,存在明显低估。究其原因是,外界不太能够清楚地看到天士力这家公司未来到底会如何。但从周水平给出的图表来看,天士力是在用过去五六年的时间在积蓄力量,只是天士力将门掩了起来,外界难窥其真正的实力,而资本市场也就少了炒作的概念。

现在天士力准备将紧掩的门打开,向外界展示一个内功深厚、不一样的天士力,而这基于“时间到了”。

在过去的五六年时间中,天士力砸下重金,在心脑血管领域四处出击,不囿于中药,而是围绕心脑血管领域构建出现代中药、生物药、化学药三大品类,形成贯穿心脑血管疾病预防、治疗及康复的产品体系,这个体系能将心脑血管发展的“全生命周期”一网打尽。

显然,天士力并不满足此前其在心脑血管领域的地位。虽然天士力曾依托复方丹参滴丸迅速地在心脑血管闯出了一片天地,并且成为了行业的佼佼者,但是天士力志不在此。简单来说,天士力的心脑血管强,但是还不够强到引领的地位,所以现在天士力正积极介入生物药、干细胞等业界研发最前沿,巩固其在心脑血管的优势地位,真正成为心脑血管创新药领导者。

疾病链各领域全周期布局

在天士力的产品体系中,在心脑血管领域先后布局了30余款药品(包括已经上市药品16款,在研品种20余款)。其布局并非像其他企业那般,仅在某一个方向或者某一个点上布局,而是着眼于心脑血管疾病治疗的全周期。

周水平所展示的图表中,可以看得见的是,在心血管方面,其布局涵盖了从心绞痛、心肌梗死到心力衰竭等等;而在脑血管方面,其从脑缺血性病变、脑梗到脑卒中后遗症等也是同样的全周期布局。

面对心脑血管疾病链各领域天士力已做好全周期战略布局:在一级预防领域,针对治疗高血压、高血脂等心脑血管疾病,天士力已经拥有包括,帝益洛(赖诺普利胶囊)、赖诺普利氢氯噻嗪片、卡托普利片、注射用地尔硫卓、替米沙坦片、阿贝他(苯扎贝特片)、吲达帕胺片等7款化学药,研发布局了全球新一代降血脂作用靶点的AMPK激动剂和PCSK9抑制剂;

在二级预防阶段,针对动脉粥状硬化及血栓形成后,出现无症状心肌缺血、慢性稳定性心绞痛,发挥了现代中药的优势,布局复方丹参滴丸、芪参益气滴丸、注射用益气复脉、尼可地尔片等4款药品,研发布局了抗血栓一类新药P2Y12抑制剂;

在心肌梗死溶栓阶段(静脉溶栓和冠脉溶栓等多场景),布局了领先的生物药普佑克(重组人尿激酶原),并引进世界最领先干细胞公司Mesoblast干细胞产品MPC-25-IC;在I-IV级心力衰竭治疗阶段,布局了注射用益气复脉和Mesoblast干细胞产品MPC-150-IM;在脑缺血性病变治疗阶段,拥有养血清脑颗粒;在脑梗塞、脑卒中领域,拥有普佑克、注射用丹参多酚酸、醒脑静注射液,其中普佑克在全球范围内首次将溶栓窗口时间扩大至六小时,初步实现了心脑血管领疾病链条的全覆盖。

对于天士力为何会做全链条的整体布局?周水平表示,早在1998年,天士力控股集团董事局主席闫希军博士就提出了围绕一个疾病进行全生命周期布局产品的思路。而提出这样的布局,闫希军博士给出的概念是“疾病生命树”,整个疾病的发生就像小树苗一样,在小树苗长大的过程中,每一个环节都有机会进行布局。因此,天士力这么多年一直坚持围绕一个疾病全链条布局的理念,逐步将一个领域做透做深。

其实,对天士力来说,除了从疾病本身去考量做全生命周期布局之外,也关注市场本身的变化。根据《中国心血管病报告2017》,中国心血管患病人数达到2.9亿,心血管病死亡占居民疾病死亡构成40%以上,位居首位,高于肿瘤及其他疾病。中康CMH数据显示,2015年中国心血管系统药物市场规模为2562亿元,同比增长8.4%;2016年市场规模达2701亿元。

因此,无论从疾病谱的角度去考量,还是从市场规模本身来看,该领域都属于大有可为之处,而现在天士力通过多年的布局,逐步建立起了针对心脑血管治疗的“疾病生命树”,引领中国心脑血管的发展面貌已经日渐清晰,接下来就是进入收获期。

中药、化药、生物药、干细胞四箭齐发

心脑血管疾病中多数病种为长期慢性病,国内医药专家普遍认为,中药在治疗慢性病方面具有“多靶点、多效应”作用,故比作用单一的西药制剂更具优势。

而在心脑血管中药里,天士力独家产品——复方丹参滴丸表现更为突出。复方丹参滴丸是中国首例申报美国FDA的现代中药。在国际化进程中,天士力以最高标准优化提升原材料种植、加工、提取、制剂、流通等各个产业环节,实现与国际标准全面接轨,令复方丹参滴丸的品质、疗效获得医生、患者高度一致认可。

在FDA进行的二到三期临床试验,证明了复方丹参滴丸具有作用持久的特点。对比目前治疗慢性心绞痛的治疗药物,雷诺嗪(QT时间延长,会出现房颤)、硝酸甘油(具有耐药性)、阿司匹林(引发胃肠出血),复方丹参滴丸治疗效果明显,并且副作用少。

凭借良好的疗效、创新的剂型和稳定的消费群体,复方丹参滴丸多年来在市场占有率和单产品产销规模方面稳居同行业前列。在2016年度心血管口服中成药销售收入市场排名中,复方丹参滴丸位居第一,市场份额达17.75%。2018年美国制药企业Arbor公司还与天士力就复方丹参滴丸(T89)在美国的研发与市场销售展开全面合作,开创中国首例复方现代创新中药销售许可权引入美国市场的先河。

天士力围绕复方丹参滴丸建立了全方位的专利保护,拥有专利439件,其中已授权发明专利多达256项,终止日期为2021年至2032年不等。市场预测其未来仍将保持5%左右的年增长率。

当然,中药不可能一劳永逸地解决整个心脑血管的所有问题,比如说在心肌梗死方面,已经获得专家共识的是,目前中药和化药在溶栓效果方面均不明显,而生物药则成为了溶栓的首选。因此,天士力为了完善心脑血管全生命周期的布局,早在2000年左右便开始布局了针对心肌梗死的生物药,并进行了自主研发,以十年之功,最终推出了临床用于溶栓治疗的独家一类生物药普佑克。普佑克的应用场景非常广泛且使用灵活,针对患者各种应用场景进行了战略布局。

首先是静脉直接溶栓,具有再通率高、起效快、给药方便安全等优势,且不影响后续PCI等治疗。其次静脉转运溶栓,可在运送到医院的途中以及转院的过程中,在急救车上接受静脉溶栓再转运到医院进行进一步救治。在这点上普佑克能够发挥快速、简单、安全易行的优势。

再次是冠脉溶栓领域,对于已经到达医院通过冠状动脉造影发现的血栓高负荷患者,可在冠状动脉内进行普佑克靶向溶栓,具有用药量小、溶栓时间短、效率高、并发症少等优势。良好的开通率、优越的安全性以及广泛的应用场景使普佑克成为心梗溶栓这一蓝海市场最具潜力的重磅药物。

对于天士力的生物药普佑克,中信建投证券研究报告指出,普佑克是目前国内最好的急性心梗溶栓药物。作为新一代特异溶栓药物,普佑克Ⅳ期临床试验结果显示其对急性心肌梗死病人血管开通率高达85.2%,高于存量溶栓药物。同时由于特异溶栓作用,其药物相关颅内出血发生率仅为0.19%,远低于同类产品,安全性更好。

而对于该产品市场,中信证券则预测,随着脑卒中、肺栓塞等适应症陆续获批,普佑克市场潜力超过80亿元,无愧为心脑血管领域真正的重磅创新药。生物药领域的快速发展,进一步夯实了天士力在心脑血管市场领先优势。

天士力针对心脑血管除了在中药、化药、生物药三大传统领域进行布局之外,还针对脑卒中这一全球医学界面临的重大课题布局了干细胞治疗。目前,对脑卒中后期后遗症患者的治疗,全球业界普遍将突破点寄望于干细胞和再生医学疗法。美国斯坦福大学神经外科的盖里﹒斯坦伯格(Gary Steinberg)教授团队开展了一项干细胞治疗脑卒中的临床试验,脑卒中患者脑部注射间充质干细胞后运动能力得到了显著恢复。

为了在心脑血管领域构筑强大的研发护城河,天士力于2018年引进了全球领先干细胞研发公司Mesoblast两款分别处于FDA临床III期及II期试验的干细胞产品,这两款产品的FDA申报进程领先于全球其他同类型项目。近期,天士力又与两个国内外领先的干细胞领域研发团队合作进行脑血管领域重大疾病研究。

对于干细胞方面的布局,周水平表示,面对急性脑卒中6小时后期、恢复期和后遗症期是未被满足的巨大临床需求,天士力构建的不仅是单一药物治疗组合,而是瞄准脑梗这一患者急需重大疾病空白研发综合集成解决方案:即在24小时急性期内直接应用干细胞疗法,恢复期在重建组织损伤信号后再给予干细胞疗法,在后遗症期采用颅内多点给予神经干细胞,并配合物理康复疗法。通过与国际领先研发团队的合作,天士力搭建起国内领先的干细胞研发和生产技术平台,势必成为中国包括干细胞等再生医学领域的领头羊。

其实,不难看出,在心脑血管治疗方面,天士力走的是全生命周期的布局,在技术上,其走的是从传统到全球创新前沿技术的布局,可谓是从已知到未知的研发,正如华为所走处的“无人区”,天士力也明白,要想在心脑血管方面领先,就必须走向“无人区”,在干细胞这样的技术领域去探索。

加速疾病基因网络研发战略

传统药品研发耗时耗资巨大。但随着包括基因网络、大数据等人工智能技术的应用,繁杂的人工工作将很大程度由人工智能替代,从而大大提高药品研发效率。天士力与法国Pharnext公司在中国合作成立的基因网络公司就是这一领域的先行者,公司根据复合药物网络开发技术,例用基因组学、蛋白组学和代谢组学的科学方法,通过网络药理学和人工智能大数据分析进行药物研发,构建面向未来的创新药研发新模式。这家基因网络公司正致力于三个方向的研发:

 首先,针对已上市药物或者正在研发药物进行重新研发。此项研究将可在生物大数据时代对药物的作用机理在系统和网络层面实现更清楚解释,为开发新适应症、药物优化和多成分组合提供基础。

 其次,针对多成分组合药物进行研发。例如Pharnext公司最近治疗CMT1A(腓骨肌萎缩症1A)的临床三期成功的西药组合药PXT3003,在基因网络的基础上,开发出低剂量的多成分组合药物在提高安全性的同时提高治疗效果。组合药物也可以是西药和中药的组合。

 第三,针对组分中药进行研发。由于中药采取多组分多靶点的治疗策略,只有在生物网络上才能有效地阐释其作用机制,从而促进中药的现代化、优化及新制剂开发。例如Pharnext公司于2018年年底通过临床前试验发现其创新药与用于治疗脑血管疾病的现代中药联合使用,在针对阿尔兹海默症动物模型的预防及治疗方面具有良好的协同效应,其协同药效与持续性均显著高于两种药物单用。

 通过与Pharnext的合作,天士力有望成为中国首个拥有人工智能药物筛选的药企,加速推进疾病基因网络研发战略,进一步巩固其在心脑血管治疗领域的领先地位。

“四位一体”研发模式走向成熟

众所周知,构建研发能力绝非一朝一夕之事,天士力根据自身的特点,建立了“四位一体”的创新研发机制,一方面利用公司研究院的优势,在自身擅长的领域进行自主研发;另一方面,寻求与优质的外部资源合作,通过合作研发、产品引进、投资市场优先许可权等方式,高效、快速地充实公司的产品管线。

“四位一体”也非无的放矢,而是根据自身的战略定位进行落地执行。在天士力的战略架构中,其将围绕心脑血管、肿瘤免疫及消化代谢三大病种布局以患者为中心的4D医疗解决方案,即通过对三大领域的全产业链布局,最终形成生态闭环。

在外部看来,中药企业不需要什么研发,而过去确实很多中药企业很少对研发进行大笔投入。但是天士力与众不同的是,一贯高度重视研发。外界评判一家企业是否重视研发的最显而易见的指标便是在研发方面的投入。

天士力研究院始建于 1994 年,历经二十年的探索和积淀,已由原来的产品开发部发展为配套功能齐全、人才结构合理、设备设施先进的现代化新药研发机构。公司长期重视研发,每年科研经费约占销售收入的 10%左右。 2016 年公司研发投入约 4.4 亿元,占医药工业收入比重约为 7.12%(医药工业实现营业收入 61.78 亿元)。公司通过合作研发等方式实现研发投资约 3.9 亿元;实际研发总额约为8.3 亿元,研发投入占医药工业收入的比例高达 13.4%。

随着这么多年的积累,天士力逐步构建起了“四位一体”的研发战略。在该战略下,天士力研发体系着眼于未被满足的临床需求,以创新药物开发和上市产品大品种培育为核心,构建多元化的研发资源配置模式,以杠杆撬动研发资源,加速创新成果转化。为此,天士力实现了产品布局的“弯道超车”,形成“中心突出,两翼内涵丰富,优势互补,延伸有序,多元协同发展”的新格局。

通过近几年“四位一体”研发的发力,天士力的研发管线初具规模。第一,在投入方面,其已经挤入行业前十,进入第一方阵;第二,在品种层面,目前围绕心脑血管、消化代谢、抗肿瘤三大治疗领域布局,管线储备70 多个品种,其中领先创新药超过 20 款,成为中国创新药布局最为全面的创新药平台公司之一;第三,在进度层面,有40余款药品(其中含仿制药一致性评价9款药物)已进入临床阶段,其中多项处于临床Ⅲ期并申报生产。

毫无疑问,在全生命周期的理念指引,中药、化药、生物药、干细胞四大领域的全面开拓,以及在“四位一体”的研发支撑下,目前天士力已经在心脑血管疾病治疗领域处于领先,而随着整个研发进程的向前推进,天士力必将进一步夯实其在心脑血管领域的领先地位,引领业界创新发展。

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